【摘 要】
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火麻仁（Fructuscannabis）是桑科植物大麻（Cannabis sativaL.）的干燥成熟果实,药食同源。很多研究表明,火麻仁提取液具有抗氧化、抗衰老、抗炎、神经保护以及改善化学药物致阿尔茨海默病（AD）样模型鼠的学习与记忆能力等药理作用。尽管不少研究提到火麻仁的抗AD作用,目前对火麻仁水提物化学成分认识较少,火麻仁药效物质不清楚。近年来还报道了 AD与肠道菌群的关系,值得探讨中药通过
【基金项目】
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国家自然基金（82073984）；
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火麻仁（Fructuscannabis）是桑科植物大麻（Cannabis sativaL.）的干燥成熟果实,药食同源。很多研究表明,火麻仁提取液具有抗氧化、抗衰老、抗炎、神经保护以及改善化学药物致阿尔茨海默病（AD）样模型鼠的学习与记忆能力等药理作用。尽管不少研究提到火麻仁的抗AD作用,目前对火麻仁水提物化学成分认识较少,火麻仁药效物质不清楚。近年来还报道了 AD与肠道菌群的关系,值得探讨中药通过肠道菌群调节发挥抗AD作用的潜力。本论文通过多种柱色谱方法对火麻仁水提物进行化学分离,采用核磁共振、质谱等数据及文献对照法对所得化合物进行结构鉴定,共分离并鉴定了 27个化合物,包括 7 个核苷类:2’-O-Methyluridine（1）、Adenosine（2）、Thymidine（3）、2’-O-Methyladenosine（4）、2’-O-Methylguanosine（5）、Guanosine（6）、N,N-dimethylguanosine（7）;5 个苯丙酰胺类:4-[（E）-p-coumaroylamino]butan-1-ol（8）、N-trans-coumaroyltyramine（9）、N-trans-caffeoyltyramine（10）、N-trans-feryroyltyramine（11）、（（E）-N-（2-hydroxybutyl）-3-（4-hydroxyphenyl）prop-2-enamide）（24）;3 个有机酸类:Dihyroferulicacid（12）、Vanillc acid（13）、Phenylalanine（14）;3 个生物碱类:1-Methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid（15）、Orychophragines-A（16）、Perlolyrine（26）;2 个环二肽类:Cyclo（Phe-Ser）（17）、Cyclo（Tyr-Ⅱe）（25）;1 个嘧啶Uracil（19）;1 个氨基酸 Tryptophan（18）;5 个其他类化合物:p-Hydroxybenzaldehyde（20）、p-Cresol（21）、Butyl1H-imidazole-4-carboxylate（22）、1-（β-D-ribofuranosyl）-1H-1,2,4-triazone（23）、Crotonine（27）。其中,20个化合物为首次从火麻仁中分离得到。核苷类、环二肽类、嘧啶类和咪唑类等均为火麻仁首次报道的化学类别。为对提取物开展抗AD动物实验,本文先对火麻仁醇沉后的水提液（Extraction of Fructus Cannabis,EFC）进行了定量研究,以其中的2个主要化学成分（Uracil和Adenosine）为对照品进行了含量测定,其在提取物中含量分别为 1.30 mg/g、2.04 mg/g。抗AD与肠道菌群调节动物实验,选取了 APP/PS1模型小鼠,设EFC高剂量组（1.8g/kg/d）、中剂量组（1.2g/kg/d）、低剂量组（0.6g/kg/d）为给药组,同时设空白模型组,野生型对照组。新物体识别实验结果表明EFC能增强APP/PS1小鼠的新物体识别能力;尼式染色结果显示EFC能增加APP/PS1小鼠海马区尼氏体数量;硫磺素S染色显示EFC能减少海马区老年斑沉积;小鼠粪便菌群16S rDNA扩增子测序结果显示EFC可降低蓝藻菌门（Cyanobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）、脱硫杆菌（Desulfobacterota）的相对丰度;增加放线菌门（Actinobacteriota）相对丰度,抑制普雷沃氏菌（Prevotellaceae）的增加。这种菌群的改变与药效可能是相关的,有待进一步探究。本论文的化学研究揭示了火麻仁水提液丰富的化学组成,抗AD动物实验首次评价了其在APP/PS1模型动物上的药效,同时开展的肠道菌群研究,将有利于进一步探讨菌群改变与抗AD作用的关系。
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