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[目的]探究血管生成素Angiopoietin (Ang)及其受体Tie在宫颈癌组织以及宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias, CIN)和宫颈癌患者血清中的表达,及其对宫颈癌恶性生物行为的影响。[方法]1、免疫组织化学染色检测Ang/Tie系统各成员Ang1, Ang2, Ang4, Tie-1和Tie-2以及血管标记物CD34、淋巴管标记物D2407在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达;2、酶联免疫吸附试验检测正常人、CIN和宫颈癌患者血清中以及细胞培养上清液中的sAng-1和sAng-2的浓度；3、Transwell间接共培养模型及实时荧光定量PCR技术探究宫颈癌肿瘤细胞hela/siha/c33a对脐静脉内皮细胞(umbilical vein endothelial cells, HUVECs) Ang/Tie系统在RNA水平表达的影响；4、小干扰RNA技术下调宫颈癌细胞Siha中的Ang-1的表达；5、EDU细胞增殖实验、集落形成实、划痕实验、Transwell侵袭及转移实验观察Ang-1表达下凋后细胞的增殖、侵袭、迁移能力的改变[结果]1、Angs和Ties不仅在宫颈癌组织的癌相关内皮细胞表达,也在宫颈癌组织的癌细胞中表达。2、与正常宫颈组织的上皮细胞相比,所有的Angs和Ties在宫颈癌癌细胞的咆浆中都高表达(P值均小于0.01),并与微血管密度(microvessel density. MVD)和淋巴管密度(lymphatic vessel density, LVD)均正相关(P值均等于0.000)。3、与正常宫颈组织的内皮细胞相比,Tie-2在宫颈癌组织的癌相关内皮细胞的胞浆中高表达(P=0.000), Tie-1和Ang-2则低表达(P=0.011,0.000),而Ang-1和Ang-4的表达在统计学上差异不显著(P=-0.960,0.071)；随着癌相关内皮细胞中Tie-2表达的增高, MVD和LVD逐渐增多(P=0.047,0.049)：随着癌相关内皮细胞中Ang-2表达的下降,MVD和LVD逐渐减少(P=0.019,0.001); Ang-1、Ang-4和Tie-1的表达与MVD、LVD没有相关性。4、肿瘤直径>4cm的宫颈癌组织的癌细胞的Tie-2的表达高于肿瘤直径≤4cm者(P=0.038),高中分化的宫颈癌组织的癌细胞的Tie-2的表达高于低分化者(P=0.036)；在癌相关内皮细胞,Ang-2在鳞癌的表达比腺癌显著增高(P=0.033),Ang-4在没有淋巴血管间隙浸润(lympho vascular space invasion. LVSI)的表达比有LVSI者高(P=0.046)。5、从正常人、CIN到宫颈癌,血清中可溶性Ang2(sAng-2)的浓度及sAng-2与可溶性Angl (sAng-1)的比值(sAng-2/sAng-1)逐渐增高(P=0.000,0.002), sAng-1的浓度在统计学上的差异不显著(P=0.054)。6、随着宫颈癌分期(FIGO)的增加,血清中sAng-1的浓度逐渐降低(P=-0.003),sAng-2的表达差异不显著(P=0.159), sAng-2/sAng-1逐渐增高(P=0.001)。7、宫颈癌患者血清中sAng-2的浓度与sAng-1的浓度正相关(r=0.363,P=0.030),与组织中癌细胞中Ang-2的表达正相关(r=0.354,P-0.042),与MVD正相关(r=0.500,P=0.002)；鳞癌患者的sAng-2表达水平比腺癌高(P=-0.035),肿瘤直径<4cm的宫颈癌患者的sAng-2水平高于肿瘤直径≥4cm者(P=0.001)。8、ELISA结果显示宫颈癌细胞和脐静脉内皮细胞(HUVEC)均分泌sAng-1和sAng-2。在RNA水平,宫颈癌细胞与HUVECs共培养72小时后,HUVEC中Tie-2增高了3.8倍,Ang-1、Ang-2和反义Tie-1(Tie-1AS)分别增高2.3、2.7和3.1倍,而Tie-1下降50%。9、下调宫颈癌细胞中Ang-1的表达,癌细胞的集落形成能力、侵袭和迁移能力明显下降(P均小于0.01),细胞增殖能力变化不显著(P=0.2800)。l结论]1、Ang/Tie在宫颈癌细胞及肿瘤相关内皮细胞中的表达与肿瘤血管和淋巴管生成密切相关。2、血清中sAng-2/sAng-1比值随着CIN和宫颈癌疾病的进展而逐渐升高,且血清中sAng-2水平可反映肿瘤血管生成活性。3、肿瘤细胞通过分泌Ang激活内皮细胞Ang/Tie通路并促进肿瘤的侵袭迁移。