论文部分内容阅读
目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。其发生和发展与很多基因的表达异常密切相关。本研究通过检测乳腺正常组织、良性病变和乳腺癌中B7-H1、PD-1、IL-10的表达情况,分析三者之间的相关性,以及它们与临床病理参数的关系,为寻找乳腺癌新的诊断标志物和治疗靶点提供理论依据。方法:收集资料完整的乳腺档案石蜡标本共283例,其中浸润性乳腺癌267例、乳腺良性病变15例;收集新鲜的乳腺正常组织11例、乳腺良性病变组织10例、乳腺癌组织10例;应用免疫组织化学技术(SP法)检测11例乳腺正常组织、25例良性病变、277例乳腺癌中B7-H1、PD-1和IL-10的表达情况;应用Western blotting检测乳腺正常组织、良性病变、乳腺癌各10例中B7-H1、PD-1和IL-10的表达情况;分析B7-H1、PD-1和IL-10与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:免疫组织化学显示:1. B7-H1在乳腺癌组中的阳性表达率(79.06%),高于乳腺正常组(36.36%)和良性病变组(44.00%),差异有统计学意义(P=0.003,P<0.0001)。而在正常乳腺组和良性病变组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。2. PD-1在乳腺正常组中的阳性表达率(36.36%),低于良性病变组(84.00%)和乳腺癌组(80.51%),差异有统计学意义(P=0.008,P=0.002)。而在良性病变组和乳腺癌组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。3. IL-10在正常乳腺组中的阳性表达率(54.55%),低于良性病变组(88.00%)和乳腺癌组(92.78%),差异有统计学意义(P=0.04,P<0.0001),而在良性病变组和乳腺癌组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。4.根据患者年龄、肿块大小和组织学分型进行分组,分析B7-H1在乳腺癌各组中的表达,差异无统计学意义( P>0.05);以组织学分级进行分组,B7-H1在各组中的阳性表达率,Ⅱ级乳腺癌组比Ⅰ级乳腺癌组高,Ⅲ级乳腺癌组比Ⅰ级乳腺癌组高,差异有统计学意义(P=0.011,P=0.002)而Ⅱ级乳腺癌组和Ⅲ级乳腺癌组相比,差异无统计学意义( P>0.05);以淋巴结转移数量进行分组,B7-H1在有淋巴结转移组的阳性表达率较无淋巴结转移组的高,差异有统计学意义(P<0.0001)。5.根据患者年龄、肿块大小和组织学分型进行分组,分析PD-1在乳腺癌各组中的表达,差异无统计学意义( P>0.05);以组织学分级进行分组,PD-1在各组中的阳性表达率,Ⅲ级乳腺癌组比Ⅰ级乳腺癌组高(P=0.039),而Ⅰ级乳腺癌组和Ⅱ级乳腺癌组之间,Ⅱ级乳腺癌组和Ⅲ级乳腺癌组之间,差异均无统计学意义( P>0.05)。以淋巴结转移数量进行分组,PD-1在有淋巴结转移组的阳性表达率较无淋巴结转移组的高,差异有统计学意义(P<0.00016.根据患者年龄、组织学分型、组织学分级和淋巴结转移进行分组,分析IL-10在乳腺癌各组中的表达,差异无统计学意义( P>0.05);以肿块大小进行分组,IL-10在肿块长径≥2.5cm组中的阳性表达率高于肿块长径<2.5cm组,差异有统计学意义(P<0.0001)。7. B7-H1和PD-1在乳腺癌组织中的表达成正相关性(r=0.590,P<0.0001)。B7-H1和IL-10在乳腺癌组织中的表达无明显相关性(r=0.004,P=0.953)。PD-1和IL-10在乳腺癌组织中的表达无明显相关性(r=0.004,P=0.953)。Western blotting结果:8.正常乳腺组中B7-H1蛋白相对表达强度分别为0.89±0.12,乳腺良性病变组中B7-H1蛋白相对表达强度分别为0.79±0.23,乳腺癌组中B7-H1蛋白相对表达强度分别为1.07±0.12。乳腺正常组和乳腺良性病变组之间差异无统计学意义(P>0.05),而乳腺癌组分别和乳腺正常组、乳腺良性病变组之间差异有统计学意义(P=0.010,P=0.013)。B7-H1蛋白在乳腺癌中的表达强度与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无统计学相关性。9.正常乳腺组中PD-1蛋白相对表达强度分别为0.89±0.18,乳腺良性病变组中B7-H1蛋白相对表达强度分别为0.96±0.15,乳腺癌组中B7-H1蛋白相对表达强度分别为1.07±0.11。乳腺良性病变组和乳腺正常组、乳腺癌组之间差异均无统计学意义(P>0.05),而乳腺癌组和乳腺正常病变组之间有差异有统计学意义(P=0.008)。PD-1蛋白在乳腺癌中的表达强度与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无统计学相关性。10.正常乳腺组中IL-10蛋白相对表达强度分别为0.84±0.20,乳腺良性病变组中IL-10蛋白相对表达强度分别为1.01±0.23,乳腺癌组中IL-10蛋白相对表达强度分别为1.13±0.05。乳腺良性病变组和乳腺正常组、乳腺癌组之间差异均无统计学意义(P>0.05),而乳腺癌组和乳腺正常组之间差异有统计学意义(P=0.003)。IL-10蛋白在乳腺癌中的表达强度与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无统计学相关性。结论:1. B7-H1、PD-1和IL-10在乳腺癌中表达上调。2. B7-H1、PD-1在乳腺癌中的表达与患者年龄、肿块大小、组织学分型无关,而与组织学分级、淋巴结转移相关,IL-10在乳腺癌中的表达与患者年龄、组织学分型、组织学分级和淋巴结转移无关,而与肿块大小相关。提示B7-H1、PD-1及IL-10可能与乳腺癌的转移、预后不良相关。3.乳腺癌中IL-10的表达与B7-H1及PD-1的表达均无显著相关性,而B7-H1和PD-1的表达成正相关性。提示B7-H1和PD-1可望成为联合判断乳腺癌预后、转移的指标之一。