【摘 要】
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R-Loop是一种独特的三链染色质结构,不仅参与多种重要的生物学过程,例如基因的表达调控,染色质结构状态,DNA损伤修复等,并且R-Loop的调控失调与多种人类疾病息息相关,包括乳腺癌,神经退行性疾病还有骨髓增生异常综合征等。准确而全面地分析基因组中的R-Loop对于研究其在生理和病理条件下的功能至关重要。然而,现有的方法在R-Loop的映射上存在较大的差异,因此迫切的需要提供一种独立的策略。在这
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R-Loop是一种独特的三链染色质结构,不仅参与多种重要的生物学过程,例如基因的表达调控,染色质结构状态,DNA损伤修复等,并且R-Loop的调控失调与多种人类疾病息息相关,包括乳腺癌,神经退行性疾病还有骨髓增生异常综合征等。准确而全面地分析基因组中的R-Loop对于研究其在生理和病理条件下的功能至关重要。然而,现有的方法在R-Loop的映射上存在较大的差异,因此迫切的需要提供一种独立的策略。在这份研究中,我们构建了一个带有RNase H1杂交结合域（HBD）串联重复序列的DNA:RNA杂交体识别蛋白GST-His6-2XHBD,发现它不仅能在体外与DNA:RNA杂交体特异性的结合,并且利用DRIPc-seq策略捕获到的信号与目前S9.6单克隆抗体检测到的R-Loop信号高度相似。我们进一步的将GST-His6-2XHBD和S9.6与基于Tn5的靶向切割和标记方法相结合,建立了一个新的独立的R-Loop全基因组定位方法R-Loop CUT&TAG。与之前的R-Loop定位方法相比,R-Loop CUT&TAG捕获到的R-Loop信号显示出更高的特异性,并能在基因体和增强子区域检测到瞬时形成的R-Loop。我们的结果证明R-Loop CUT&TAG是一种高特异性的,可重复的,并且操作简便的高分辨率体内原位R-Loop捕获方法。此外,GST-His6-2XHBD和S9.6抗体具有相同的R-Loop CUT&TAG图谱,但不同于它们的DRIPc-seq信号,这说明不同R-Loop定位方法产生的R-Loop图谱的差异主要是因为不同的R-Loop捕获策略所导致,而不是识别因子本身。总结来看,我们的研究不仅为天然R-Loop的全基因组分析提供了一种全新的独立策略,而且有助于解决多种R-Loop定位方法之间存在的差异。
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传输不等式的研究是概率统计中一个非常重要的课题,其中Talagrand不等式与测度的集中现象,对数索伯列夫不等式,庞加莱不等式有着紧密的联系.本文主要研究了空间是由分数布朗运动噪声驱动的随机热方程和带平均反射的倒向随机微分方程的传输不等式.本文总共分为四章,其中第一章介绍了传输不等式基础知识以及国内外研究现状.第二章第一节主要介绍了带平均反射倒向随机微分方程的研究背景以及确定性平坦解的定义,第二、
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