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梗阻性黄疸(以下简称梗黄)患者肝功能不全易发生肝衰竭,已为国内外专家重视。其肝脏功能的损害受多种因素的影响,近年来研究表明细胞凋亡参与了梗黄状态下的肝脏功能损害,是不容忽视的一个重要因素。 肝细胞凋亡贯穿于梗阻性黄疸的病程始终,随着时间的延长,肝脏凋亡细胞的数量明显递增,于14d达到高峰,细胞凋亡首先出现在中心静脉区,并常伴有小胆管扩张、胆汁淤积,随后向四周扩散,7-11d与周边区增多。 梗黄的肝细胞凋亡与梗黄时肝脏血流动力学改变、内毒素血症、胆血症等因素有关,而内皮素与这些因素的发生有密切关系。 为探讨梗黄大鼠肝细胞凋亡机制及咖啡酸对梗黄时肝细胞凋亡的保护作用,本实验将42只大鼠分为梗黄组和对照组,对照组为假手术组(sham手术组),梗黄组作成梗黄模型后,随机分为梗黄+生理盐水组和梗黄+咖啡酸(CFA)组,每组又分别分为7d和14d两时相。经对各组大鼠肝功能检测的统计学分析:梗黄+NS组和梗黄+CFA组术后血谷丙转氨酶和总胆红素均高于对照组(P〈0.01〉,同一时相相比,梗黄+NS组高于梗黄+CFA组,但7d无显著差异(P>0.05),14d有显著差异(P<0.01);经对各组大鼠肝细胞凋亡率的统计学分析:假手术组大鼠肝细胞有少量细胞凋亡,组内比较无显著差异(P>0.05);梗黄+NS组和梗黄+CFA组大鼠肝细胞凋亡较对照组均明显增多,组内比较有显著差异(P<0.01):梗黄+NS组与梗黄+CFA组同一时相大鼠肝细胞凋亡率相比,前者高于后者,但7d无显著差异(尸>0 .05);14d有显著差异(P<0.01)。经对各组大鼠肝脏组织病理改变观察:对照组均为正常肝小叶结构,梗黄模型14d比7d的病理改变重,CAF腹腔注射7d后,肝脏的病理改变与梗黄模型7d相比无明显差异,但无明显淤胆,CFA腹腔注射14d后,同梗黄14d相比,肝小叶结构尚清,胆管增生减少,肝细胞无明显淤胆,无明显坏死。根据此结果可以得出:(l)梗黄组较对照组肝脏损害程度重,肝细胞凋亡率高;(2)梗黄组组内 14d较7d肝脏损害程度重,肝细胞凋亡率高;(3)同一时相,梗黄十NS组较梗黄+CFA组肝脏损害程度重,肝细胞凋亡率高。据此我们认为:梗阻性黄疽病程中细胞凋亡参与了肝功能的损害;内皮素是肝脏细胞凋亡的重要因素;咖啡酸作为内皮素受体拮抗剂,对梗阻性黄疽肝细胞凋亡有明显的保护作用。