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目的:特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种慢性且致命的肺部间质性疾病,其发病机制复杂,病因不清。其主要的病理特征是各种因素导致的肺泡上皮损伤,继而肺正常组织破坏后的异常瘢痕修复,最终导致患者呼吸衰竭,并且预后极差,目前暂无有效的治疗方法。近年来,环状RNA（circ RNAs）是近年来RNA研究领域的一大热点,目前大量研究证明circ RNA可以是某些疾病的治疗靶点或生物标志物,然而在circ RNA在肺纤维化进程中的作用机制有待进一步研究。本研究以前期研究中筛选的circ RNA-0002490作为研究对象,旨在探究circ RNA-0002490通过调控Rho A/ROCK1通路对肺纤维化的作用。方法:1.MRC-5细胞实验:对实验组给予加入2ng/ml的TGF-β1培养基,对对照组给予相同体积培养基,处理2周。通过q RT-PCR验证hsa-circ-0002490在TGF-β1诱导的肺成纤维化转化模型中的表达水平。2.构建hsa-circ-0002490过表达细胞模型:将TGF-β1诱导的肺成纤维化转化模型分为实验组（sh-RNA组）和对照组（control组）。构建hsa-circ-0002490过表达慢病毒载体,对实验组进行转染,对照组不做处理。转染48小时后,通过q RT-PCR验证hsa-circ-0002490表达差异。3.对sh-RNA组和control组进行CCK-8实验对比细胞增殖能力,进行Western Blot实验对比GTP-Rho A、ROCK1及p-MYPT1表达效果,进行流式细胞术对比细胞凋亡程度。4.进行双荧光素酶报告实验评估hsa-circ-0002490与miR-4446-3p的靶向关系,并对control组、sh-RNA组、control+mimic组和sh-RNA+mimic组进行Western Blot实验、CCK-8实验和流式细胞术以验对比下游蛋白的表达效果、细胞增殖能力和细胞凋亡程度。结果:1.通过q RT-PCR验证circ RNA-0002490在TGF-β1诱导的肺纤维化转化模型中的低表达,与前期研究中的测序结果一致。2.通过q RT-PCR发现TGF-β1诱导的肺成纤维化细胞模型经hsa-circ-0002490过表达慢病毒载体转染48小时后的hsa-circ-0002490表达明显增加,表明circ RNA过表达细胞模型构建成功。3.CCK-8实验、Western Blot实验和流式细胞术结果显示hsa-circ-0002490抑制MRC-5细胞增殖,同时促进细胞凋亡,并抑制GTP-Rho A、ROCK1和p-MYPT1表达。4.双荧光素酶报告实验验证hsa-circ-0002490与miR-4446-3p之间存在靶向关系,转染miR-4446-3p mimic后Western Blot实验、CCK-8实验和流式细胞术的结果显示,相较于control组,control+mimic组GTP-Rho A和ROCK1表达增加,细胞增殖能力增加,同时细胞凋亡程度减少,提示miR-4446-3p可能通过Rho A/ROCK1通路促进纤维化进展;相较于sh-RNA组,sh-RNA+mimic组也显示逆转其生物学行为的效果,进一步验证hsa-circ-0002490与miR-4446-3p的靶向关系。结论:circ RNA-0002490高表达对肺成纤维细胞的增殖和凋亡方面具有抑制作用,并能靶向miR-4446-3p以抑制Rho A/ROCK1通路从而影响肺纤维化进展。研究结果可能为IPF诊断和干预治疗提供新的靶点。