乳腺癌组织TSP-1、VEGF、p53的表达与血管新生和转移的相关研究

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目的:探讨TSP-1、VEGF、p53蛋㈠的表达与乳腺癌血竹新牛及转移的关系。 方法:应用免疫组织化学SP法检测76例乳腺癌组织和20例良性乳腺病变组织中TSP-1、VEGF、p53的表达,并以抗FⅧ-RAg抗体标识血管、应用计算机辅助图像分析系统对血管新生的强度进行定量分析,进一步应用双标免疫组化方法同时检测p53与TSP-1、p53与VEGF、TSP-1与FⅧ-RAg在乳腺癌组织原位的表达与分布,评估TSP-1、VEGF、p53的表达与微血管计数(MVC)及浸润、转移的关系。此外还对其中16例癌组织样本进行p53蛋白表达的定量分析,并与半定量评分结果进行比较。 结果:癌组织TSP-1,VEGF和p53表达阳性分别为60例(78.9%),61例(80.3%)和45例(53.9%),MVC平均为128.6±43.7。MVC在乳腺良性病变、导管原位癌及浸润性导管癌间有显著差异(P<0.05),且随着恶性进展有明显增加的趋势。VEGF的表达强度与MVC呈显著正相关(P=0.007),在原位癌和浸润癌间存在显著差异(P<0.05),但与淋巴结状态无明显关联(P=0.39)。TSP-1在癌组织中的表达水平各异,阳性反应主要见于基质中,表达强度与组织学类型和淋巴结状态无关(P<0.05),但与MVC呈显著负相关(P=0.012):TSP-1强染区血管很稀少,而TSP-1浅染区血管新生活跃。随着癌细胞VEGF表达的不断增高,TSP-1在基质的沉积也呈现增高的趋势。癌组织p53的表达明显高于良性病变(P<0.005),其表达强度与浸润程度、淋巴结状态以及MVC均无显著关联(P>0.05),但与VEGF、TSP-1的表达有明显关联(P<0.005)。浸润性导管癌的TSP-1、VEGF、1353表达及MVC与淋巴结状态均无明显关联(P>0.05),但MVC与VEGF表达强度的关系十分密切。半定量评分和AOD值所反映的趋势基本一致,而与VIOD值所反映的趋势有一定差异。 结论:TSP-1、VEGF与乳腺癌的血管新生及浸润生长关系密切,联合TSP-1、VEGF表达和MVC的检测可提供预示乳腺癌恶性转归和预后更有价值的指标。在体视学定量分析的有关理论和方法尚未取得突破性进展之前,规范的半定量分析在一定程度上仍是一种有效的诊断方法。
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