肝受体功能显像剂99Tcm-GHSA-IFNα2b的研制

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据权威专家报告全球各类肝脏疾病的发病状况和防治现状不容乐观。全世界现有慢性乙肝病毒携带者约为3.5亿人;丙肝病毒感染者约为1.7亿人。目前,病毒性肝炎的治疗尚无特效药,主要采用α—干扰素等来治疗,但由于普通干扰素具有生物半衰期短的缺点,国内外学者争相研究长效干扰素,其中白蛋白融合干扰素是一个重要的研究方向。而人血清白蛋白融合干扰α2b(Human Serum Albumin Interferonα2b Fusion Protein,HSA-IFNα2b)在肝脏中药物浓度不高,不能够有效靶向肝脏。为了提高HSA-IFNα2b的肝靶性,我们制备了半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b(Galactosylated Human Serum Albumin Interferonα2b Fusion Protein,GHSA-IFNα2b)并进行了分析,其平均糖密度约为24。同时探讨了放射性99Tcm标记GHSA-IFNα2b在动物体内靶向肝脏的特性。采用氯化亚锡(SnCl2)还原法制备99Tcm-GHSA-IFNα2b,以聚酰胺薄膜为支持介质、20mmol/L PBS pH7.2:10%SDS:丙酮(V:V:V)=3:1:1为展开剂,测定标记物的标记率;研究了SnCl2和GHSA-IFNα2b的用量以及溶液pH对99Tcm-GHSA-IFNα2b标记率的影响。结果表明,在pH=3.0-4.5、GHSA-IFNα2b的用量大于0.3mg、SnCl2的用量大于3μg小于60μg时,37℃反应30min,可获得标记率大于90%的99Tcm-GHSA-IFNα2b,并在6h内保持基本稳定。ICR小鼠尾静脉注射99Tcm-GHSA-IFNα2b(0.286MBq/只,n=6),于5、10、15、30、60、120min分别取脑、心、肝、胆、脾、肺、肾、胃、肠、胰、血,称重、计数,计算ID%/organ和ID%/g;并对99Tcm-GHSA-IFNα2b的SD大鼠进行了显像研究。结果显示,注射后10min肝脏组织中的99Tcm-GHSA-IFNα2b即可高达52.51ID%/organ,肠道放射性随时间而增加,说明99Tcm-GHSA-IFNα2b能够被肝脏特异性摄取,且主要通过胆道、肠道和肾脏排泄;大鼠静脉注射15-30min时,即可获得清晰的肝显像。综上所述,GHSA-IFNα2b有望成为新型靶向肝脏的干扰素,99Tcm-GHSA-IFNα2b有望成为新型的肝受体功能显像剂。
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