研究背景:恶性肿瘤骨转移可以导致骨痛、病理性骨折、恶性高钙血症、骨髓浸润、脊髓和神经压迫等一系列并发症,严重影响病人的生活质量。因此,控制其发生发展是当今肿瘤学研究的重要课题,中医药的作用值得深入研究。　　 目的:采用骨转移癌疼痛动物模型,评价外用化瘀止痛方剂痛块消对骨转移癌疼痛和溶骨性骨质破坏等方面的影响,并初步探讨其作用机制。　　 方法:根据Medhurst方法,大鼠左后肢胫骨骨髓腔内接种转移性大鼠乳腺癌(MRMT-1)细胞建立骨转移癌疼痛动物模型,以唑来膦酸和内服中药三骨汤为阳性对照。观察痛行为学改变,包括von Frey纤维刺激的50％缩足阈(50％PWT)、双足负重差值和热刺激缩足潜伏期(TWL)。对胫骨标本用影像学方法进行评分、测定骨密度(BMD)和骨矿物质含量(BMC),通过HE染色观察形态,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色计数破骨细胞,用免疫组化法检测骨保护素(OPG)和核因子kB受体活化因子配体(RANKL)表达并进行半定量分析；用荧光实时定量RT-PCR法测定OPG mRNA水平。对腰4、5节段背根神经节进行HE染色,并进行核型分析,尼氏体染色和P物质染色并进行半定量分析。对腰4、5节段脊髓进行神经元尼氏体染色,c-FOS蛋白染色和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色并进行半定量分析。　　 结果:本项研究所采用的骨转移癌疼痛模型特点为以溶骨性病变为主的混合性骨转移,出现癌性骨痛、骨质破坏和肿瘤生长等表现。相对于假手术组,模型组出现机械性痛觉超敏(50％PWT明显降低),机械性痛觉超敏(双侧后肢负重差值明显增高)和热痛觉过敏(TWL显降低)；影像学显示骨质破坏和肿瘤增长明显,BMD和BMC明显降低,OPG表达呈降低趋势,RANKL表达成增高趋势。背根神经节神经元细胞核缩小、核仁固缩,偏心核、多核仁核呈增多趋势；尼氏体染色明显变浅,空泡样变甚至溶解消失；P物质表达呈降低趋势。脊髓后角c-FOS表达明显增加；GFAP染色阳性星形胶质细胞明显增生肥大。与模型组比较,中药组和唑来膦酸组的50％PWT均有提高(P<0.01),双足负重差值与TWL均有降低；影像学评分明显改善(P<0.01),BMD升高(P<0.01或P<0.05),BMC有升高趋势；TRAP(+)破骨细胞均明显减少(P<0.05):OPG表达有明显增加(P<0.05),从而使RANKL/OPG比值呈现下降趋势。背根神经节神经元核型变化,尼氏体改变及P物质表达变化改善。脊髓后角c-FOS表达明显降低(P<0.05),GFAP表达变化改善。　　 结论:外用化瘀止痛方剂痛块消可明显减轻骨转移癌疼痛大鼠痛行为学改变,抑制痛觉传导的初级传入神经元发生敏化,并且抑制破骨细胞的过度激活,减轻溶骨性骨质破坏。