【摘 要】
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研究背景:皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是世界范围内常见的癌症,其发病率正在上升。手术切除是治疗鳞状细胞癌的常用方法。然而,特殊部位、疤痕、高龄患者无法耐受手术或者难以界定扩大切除范围是手术疗法的一些弊端。在过去的几十年里,光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）作为一种非侵入性的治疗方法,在我国已经成为治疗部分非黑色素瘤皮肤癌的一种选择。5-氨基酮戊酸（aminolevulin
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研究背景:皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是世界范围内常见的癌症,其发病率正在上升。手术切除是治疗鳞状细胞癌的常用方法。然而,特殊部位、疤痕、高龄患者无法耐受手术或者难以界定扩大切除范围是手术疗法的一些弊端。在过去的几十年里,光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）作为一种非侵入性的治疗方法,在我国已经成为治疗部分非黑色素瘤皮肤癌的一种选择。5-氨基酮戊酸（aminolevulinate,ALA）是目前临床上用得最广泛的光敏剂,其被异常增殖细胞吸收后在线粒体内产生原卟啉Ⅸ（Protoporphyrin X,PpⅨ）,在特定波长的光激发下,产生活性氧（ROS）,从而产生毒性作用。但ALA的稳定性不佳,且及对生物屏障的渗透性差。对于较为深在的肿瘤组织,ALA难以有效进入,导致ALA-PDT不能显著的起效。5-氨基酮戊酸己酯（hexyl-aminolevulinate,HLA）是一种新型的光敏剂,在ALA的基础上加上了己酯基团从而使其变得更加稳定,并且脂溶性更强,能够更加容易地渗透生物屏障,从而达到更加深层的皮肤组织,比ALA产生更多的PpⅨ,从而增强光动力的效能。光动力疗法虽然有其优点,但在适应症方面也有很大局限性。主要原因就在于其对于侵犯皮肤组织深层的肿瘤组织的作用非常有限,也是治疗后复发的根本原因。有研究表明骨化三醇能够改变外源性光敏剂ALA在血红素合成途径中关键酶的表达从而导致产生更多的PpⅨ,而骨化三醇对于HLA是否有协同的作用,从而更加进一步地增强光动力的疗效,目前尚未见相关研究报告。研究目的:研究骨化三醇联合5-氨基酮戊酸己酯光动力对人皮肤鳞状细胞癌的体外疗效,为将来临床上提高对皮肤深在性肿瘤的光动力疗效提供参考依据。研究方法:1.检测HLA孵育A431细胞后PpIX的荧光强度,用CCK8检测不同浓度骨化三醇、HLA-PDT以及联合组对人皮肤鳞状癌A431细胞的抑制作用,引入药物联合指数CI（combination index）来评价联合组是否为协同作用及强度,同时决定后续实验的参数。2.通过观察细胞形态、细胞划痕实验、细胞活死染色、ROS的生成量以及线粒体膜电位的改变来比较ALA、HLA两种光敏剂以及分别联合骨化三醇后对A431细胞的作用。3.对联合处理后细胞的周期检测、细胞死亡方式、血红素合成途径关键酶以及凋亡相关蛋白的mRNA表达水平进行检测,旨在进一步探究联合治疗发挥作用的可能途径。研究结果:1.含HLA的细胞培养液在浓度低于200 μM时,对A431细胞没有产生明显毒性;低浓度的骨化三醇溶液（0.01nM～100nM）对A431细胞增殖无明显的影响,浓度为1000nM时对细胞的抑制率随药物浓度、孵育时间的增加而增强;HLA-PDT对A431细胞的抑制作用呈HLA浓度及光照强度依赖性;与单一处理组比,Comb组抑制作用增强,当发挥半数抑制效果时,骨化三醇浓度83.5nM,HLA浓度83.5μM,光照能量为2.4J,CI=0.29,呈强协同作用。2.与ALA相比,HLA-PDT对细胞抑制作用、杀伤作用更强,更加提高ROS的水平以及使MMP下降等更多,骨化三醇联合后能够进一步增强ALA-PDT以及HLA-PDT的作用。3.联合处理后更多细胞被阻滞在G0/G1期、相对单一处理组凋亡细胞更多、血红素合成途径关键酶ALAD、HMBS、CPOX的mRNA表达上调,FECH表达上调不明显,凋亡相关蛋白的Caspase-3、Bax的mRNA表达上调,提示骨化三醇联合HLA-PDT可通过凋亡途径诱导A431细胞死亡。
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背景近年来,肿瘤代谢和炎症微环境与肿瘤不良预后的关系引起了许多学者的关注。本课题组前期基于对血生化数据的初步筛选,发现乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）和球蛋白（Globulin,GLB）是其中最具有代表性意义的预后指标。而LDH和GLB分别作为肿瘤代谢和肿瘤炎症微环境的标志物,是鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）患者可靠的生物标记物,
背景:慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成为目前全球第三大死亡原因,其急性加重阶段更是明显增加了患者的死亡率。我国慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的第一位诱因是感染,临床医生在面对AECOPD患者时基本上都会予以抗生素治疗,这个背景下,抗生素的滥用率及细菌的耐药率在国家政策干预下却没有收到让人满意的效果。目的:通过回顾性分析影响大型三甲医院的AECOPD住院患者的抗生素使用的因素及其合理性,从
研究背景与目的:肾癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一,其发病率在泌尿系统恶性肿瘤中仅次于膀胱癌,死亡率更是位居泌尿系统恶性肿瘤位列第一。肾癌单侧多见,双侧肾癌仅占所有肾癌病例的5%-10%,其中又以同时性双侧肾癌最为常见。目前关于同时性双侧肾癌的研究还十分局限,其生存预后与单侧肾癌是否一致以及影响患者术后生存的因素尚不明确。本文旨在探究非转移同时性双侧肾癌的独立危险因素,并以此构建出可以预测患者术后生
研究背景和目的动脉粥样硬化是一种发生在动脉壁的慢性炎症性疾病,而血管内皮细胞损伤被认为是动脉粥样硬化发生发展的始动环节。其中,内皮细胞损伤过度分泌趋化因子和黏附分子等,进而导致血液循环中单核细胞募集并牢固黏附至内皮细胞是动脉粥样硬化病变的早期关键步骤。本研究通过基因测序筛选人动脉粥样硬化斑块中的差异性表达基因,发现上皮-间质相互作用1（EPSTI1）高表达。尽管EPSTI1在乳腺癌的发生发展中得到
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国家形象意识培育关乎公民对国家形象的认知、认同和维护,是增强国家向心力和凝聚力的重要方面,有助于完善个人形象,展现中国青年力量,彰显中国青年精神,丰富高校思想政治教育工作内容。大学生作为中国特色社会主义事业发展中最富活力和最具创造力的接续力量,是构建国家整体形象不可或缺的重要主体,新时代必须将培育大学生国家形象意识作为重要课题。第一章对国家形象意识培育的相关概念进行阐述,提出大学生国家形象意识培育
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背景:肝胆管癌主要由肝细胞癌（HCC）、胆管细胞癌（CCA）组成,其中HCC、CCA分别占肝胆管恶性肿瘤的第一位和第二位。CCDC6（含6个蛋白质的卷曲螺旋结构域）为卷曲螺旋结构域（Coiled-coil domain-containing,CCDC）家族中的重要成员,位于人染色体10q21,其表达产物是一种与细胞凋亡和DNA损伤反应相互作用的蛋白质,在细胞中普遍存在。然而,CCDC6在肝胆管癌中
目的:通过一项基于索赔声明算法评估正清风痛宁联合甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）治疗类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）的有效性。方法:本研究是一项通过基于索赔声明的算法评估正清风痛宁联合MTX（正清组）和单药MTX（MTX组）治疗RA临床疗效的回顾性、单中心的真实世界研究。通过珠江医院电子病历（EMR）数据库,收集了在2010年至2020年符合纳入和排除标准