CCDC6在肝胆管癌中的表达及临床预后意义

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背景:肝胆管癌主要由肝细胞癌(HCC)、胆管细胞癌(CCA)组成,其中HCC、CCA分别占肝胆管恶性肿瘤的第一位和第二位。CCDC6(含6个蛋白质的卷曲螺旋结构域)为卷曲螺旋结构域(Coiled-coil domain-containing,CCDC)家族中的重要成员,位于人染色体10q21,其表达产物是一种与细胞凋亡和DNA损伤反应相互作用的蛋白质,在细胞中普遍存在。然而,CCDC6在肝胆管癌中的预后和生物学作用仍然不清楚。方法:采用 UALCAN、GEPIA、TIMER、GeneMANIA、STRING 和HPA(Human Protein Atlas)等一系列在线数据库检测CCDC6在HCC和CCA中的预后价值和生物学功能。研究原始数据集从TCGA数据库下载,并通过R 3.2.2整理分析。KEGG、GO和GESA分析也用于研究HCC中所涉及的与CCDC6的相关途径。同时通过应用免疫组织化学方法对我院94例HCC和99例iCCA患者相应的肿瘤及癌旁标本进行CCDC6免疫组化染色,并根据染色结果探讨相关临床参数和CCDC6的关系。通过TIMER和GEPIA数据库分析CCDC6表达和肿瘤浸润免疫细胞之间的相关性,并同时分析CCDC6与HCC肿瘤浸润免疫细胞标记基因之间的关系以进行确认。结果:与正常组织相比,在HCC和CCA中,CCDC6的mRNA和蛋白表达水平显著上调。在HCC患者中,CCDC6的高表达水平与较高级别的肿瘤分级和不良预后显著相关,而CCA的高表达水平则无统计学意义。功能富集分析揭示CCDC6主要参与组蛋白乙酰化、细胞周期过程、基因转录,以及几种免疫细胞相关途径。此外,CCDC6的表达水平与肿瘤浸润性免疫细胞(包括巨噬细胞、CD4+T细胞和树突状细胞)的活性呈正相关。结论:综上所述,CCDC6高表达预示HCC患者的不良预后。在靶向治疗和免疫治疗中,它有可能被开发成为HCC的治疗靶点和预后指标。
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