【摘 要】
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研究背景和目的动脉粥样硬化是一种发生在动脉壁的慢性炎症性疾病,而血管内皮细胞损伤被认为是动脉粥样硬化发生发展的始动环节。其中,内皮细胞损伤过度分泌趋化因子和黏附分子等,进而导致血液循环中单核细胞募集并牢固黏附至内皮细胞是动脉粥样硬化病变的早期关键步骤。本研究通过基因测序筛选人动脉粥样硬化斑块中的差异性表达基因,发现上皮-间质相互作用1（EPSTI1）高表达。尽管EPSTI1在乳腺癌的发生发展中得到
【基金项目】
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国家自然基金项目（81871701,82072335） 广东省自然科学基金杰出青年项目（2020B1515020013）；
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研究背景和目的动脉粥样硬化是一种发生在动脉壁的慢性炎症性疾病,而血管内皮细胞损伤被认为是动脉粥样硬化发生发展的始动环节。其中,内皮细胞损伤过度分泌趋化因子和黏附分子等,进而导致血液循环中单核细胞募集并牢固黏附至内皮细胞是动脉粥样硬化病变的早期关键步骤。本研究通过基因测序筛选人动脉粥样硬化斑块中的差异性表达基因,发现上皮-间质相互作用1（EPSTI1）高表达。尽管EPSTI1在乳腺癌的发生发展中得到了很好的研究,但EPSTI1与动脉粥样硬化的关联未见报道,本研究旨在探讨EPSTI1在动脉粥样硬化中的表达模式及其在单核-内皮细胞黏附功能中的作用及具体机制,为动脉粥样硬化的防治提供新的科学依据。研究方法1.通过qPCR、Western blot、免疫组化对人动脉粥样硬化斑块组织的EPSTI1表达水平进行验证,通过双重免疫荧光染色分析EPSTI1在人和小鼠动脉粥样硬化斑块中内皮细胞的表达水平;2.分离原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,构建EPSTI1过表达重组质粒和靶向EPSTI1的小干扰RNA分别转染HUVECs,通过黏附实验观察EPSTI1对单核-内皮细胞黏附作用的影响;3.通过qPCR和Western blot分析EPSTI1对黏附分子VCAM-1和ICAM-1表达的影响;4.用 LPS 刺激 HUVECs,通过 qPCR 和 Western blot 检测 EPSTI1、VCAM-1 和ICAM-1的表达水平以及干扰EPSTI1表达对LPS诱导VCAM-1和ICAM-1表达及单核-内皮细胞黏附功能的影响;5.构建NF-κB p65过表达重组质粒和靶向NF-κB p65的小干扰RNA分别转染HUVECs,通过qPCR和Western blot初步探讨LPS调控EPSTI1表达的分子机制。结果1.EPSTI1在人动脉粥样硬化斑块组织中表达升高,并且在人和小鼠动脉粥样硬化斑块的内皮细胞中显著高表达;2.过表达EPSTI1促进THP-1单核细胞黏附HUVECs,干扰EPSTI1则抑制其黏附;3.过表达EPSTI1上调VCAM-1和ICAM-1的mRNA和蛋白表达,干扰EPSTI1则下调其表达;4.干扰VCAM-1和ICAM-1的表达,EPSTI1促进THP-1单核细胞黏附HUVECs的作用被显著抑制;5.LPS呈浓度和时间依赖性诱导EPSTI1、VCAM-1和ICAM-1的mRNA和蛋白表达;6.干扰EPSTI1的表达,LPS诱导VCAM-1和ICAM-1的mRNA和蛋白表达及促进THP-1单核细胞黏附HUVECs的作用均被显著抑制;7.过表达NF-κB p65上调EPSTI1的mRNA和蛋白表达,干扰NF-κB p65则下调其表达;8.干扰NF-κB p65的表达,LPS诱导EPSTI1的mRNA和蛋白表达被显著抑制。结论1.EPSTI1在动脉粥样硬化斑块内皮细胞中显著高表达;2.EPSTI1通过上调VCAM-1和ICAM-1表达促进单核-内皮细胞黏附;3.EPSTI1参与LPS诱导VCAM-1和ICAM-1表达和单核-内皮细胞黏附;4.LPS 通过 NF-κB p65 诱导 EPSTI1 表达。
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