背景:脑卒中是我国居民主要的死亡原因之一,其中缺血性脑卒中为最常见的类型。环状RNA（circular RNA,circ RNA）是一种通过反向剪接形成的共价闭环的非编码RNA,参与了人类多种疾病的病理生理学过程。近年来,随着高通量测序技术和生物信息学技术的迅猛发展,越来越多的研究发现环状RNA在脑卒中的发生、发展中发挥重要作用,因此环状RNA是潜在的脑卒中诊断生物标记物和治疗靶点,也已成为脑卒中的研究热点。我们前期的研究通过发现、验证和复制3个阶段的方法证实,circular RNA FUNDC1（circ FUNDC1）、circular RNA PDS5B（circ PDS5B）和circular RNA CDC14A（circ CDC14A）在急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）患者中显著升高,有望成为AIS诊断和预后的生物标志物。目的:本研究旨在探讨circ FUNDC1、circ PDS5B和circ CDC14A在不同TOAST分型脑卒中患者中对神经功能缺损的预测,以及识别AIS患者早期神经功能恶化（early neurological deterioration,END）和评估其生存期方面的潜在价值。方法:招募100例健康人作为对照组和200例发病72小时内住院急性缺血性脑卒中患者。采集其外周血,通过定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction,q PCR）检测circ FUNDC1、circ PDS5B和circ CDC14A水平。根据TOAST分型标准对患者进行病理生理机制分型。评估患者入院时、72小时内病情变化时及住院第7天的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）评分。早期神经功能恶化定义为急性缺血性脑卒中患者发病72小时内NIHSS评分增加2分或2分以上。根据90天改良Rankin评分（modified Rankin Scale,m RS）将患者分为预后良好（m RS≤2）和预后不良（m RS＞2）组,随访患者至死亡或18个月随访结束,并记录患者死亡时间和死亡原因。分析circ RNA与AIS患者早期神经功能恶化、神经功能缺损症状、预后及生存时间的关系。结果:1.与对照组相比,在大动脉粥样硬化型（large artery atherosclerosis,LAA）卒中、小动脉闭塞型（small artery occlusion,SAO）卒中和心源性栓塞型（cardioembolism,CE）卒中患者中,circ FUNDC1、circ PDS5B和circ CDC14A水平均显著升高（均P＜0.001）。其中,LAA卒中患者组的circ FUNDC1水平显著高于SAO卒中患者组（P=0.015）。2.circ FUNDC1水平与LAA卒中患者组第7天的NIHSS评分呈正相关（P=0.048,r=0.226）。3.circ PDS5B和circ CDC14A表达水平分别与CE患者组NIHSS减分率正相关（P=0.025,r=0.415;P=0.044,r=0.376）。4.在纳入的所有患者中,140例患者在发病24小时内入院,其中13例患者发生END。发生END的患者外周血circ FUNDC1水平明显高于未发生END的患者（P=0.013）。5.circ FUNDC1水平与发病24小时内入院的患者基线NIHSS评分（P=0.016,r=0.203）及第7天NIHSS评分（P=0.001,r=0.289）呈正相关。6.随访18个月后,低circ FUNDC1水平AIS患者和高circ FUNDC1水平的AIS患者两组的Kaplan-Meier生存曲线存在显著差异,高circ FUNDC1水平的AIS患者生存时间较短（P=0.0416）。结论:circ FUNDC1、circ PDS5B和circ CDC14A水平在不同TOAST分型脑卒中的表达均显著升高,其中LAA卒中患者circ FUNDC1水平更高。且circ FUNDC1可有效预测LAA卒中患者神经功能缺损严重程度。发生早期神经功能恶化患者circ FUNDC1的水平更高。在卒中患者发病24小时内立即检测外周血circ FUNDC1水平,可更好地预测神经功能障碍的严重程度和预后。Circ FUNDC1有望作为预测急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化和长期生存时间的潜在生物标志物。