尖吻蝮蛇蛇毒中抗肿瘤活性物质的筛选及其理化性质研究

来源 :中国药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kaezhu1111
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细胞毒素(cytotoxin,CTX)是蛇毒中重要的一种活性蛋白,皖南产尖吻蝮蛇毒细胞毒素的抗肿瘤作用尚未见报道,该研究对此做一初探.通过Sephadex FF,Source 30S柱层析从中国皖南尖吻蝮蛇毒(Agkistrodon acutus venom)中分离纯化获得两种细胞毒素(ACTX-6和ACTX-8);SDS-PAGE银染鉴定为单一组分,分子量分别为27.6kD和49kD;应用四氮唑蓝(MTT)法测定它对人鼻咽癌细胞株(KB),胃癌细胞株(BGC),结肠癌细胞株(CACO-2),卵巢癌细胞株(HO8910),肺癌细胞株(A549)六种肿瘤细胞株的体外细胞毒作用,量效时效关系及稳定性;探讨了ACTX-6体内抗肿瘤活性以及其细胞毒和诱导细胞凋亡的抗肿瘤机制.研究表明ACTX-6的体外抗肿瘤活性较ACTX-8强,对A549的抑制作用最强,呈剂量依赖关系,具有热稳定性,在60℃下仍可以保持较高的抑制率,最适pH为8.0;ACTX-8对温度敏感,温度上升抑制率快速下降,在pH6~9范围内较稳定.体内抗肿瘤活性检测了ACTX-6对小鼠移植性肝癌腹水瘤(Heps)瘤重的影响,结果表明ACTX-63mg/kg和6mg/kg静注对Heps有显著的抑制作用,抑瘤率分别为24.6﹪(P<0.05)和34.7﹪(P<0.001),呈剂量依赖效应;ACTX-6在小鼠体内对Heps有明显抗肿瘤作用.DNA琼脂糖凝胶电泳显示ACTX-6的抗肿瘤机制中除了细胞毒作用外,还有诱导细胞凋亡作用.
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