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背景：氯吡格雷低反应是目前冠状动脉介入领域需要面对的一个重要问题。目前已经有资料显示，氯吡格雷低反应患者在接受冠状动脉介入术后预后不良。然而，目前多数研究均样本量不足，随访时间较短。而对于氯吡格雷低反应患者，目前仍缺乏有效的应对策略。 目的：（1）调查氯吡格雷低反应在接受冠状动脉介入患者中的发生率。（2）分析氯吡格雷低反应在接受药物洗脱支架患者长期随访中的预后价值。（3）评估高维持剂量氯吡格雷在氯吡格雷低反应患者中对血小板功能和临床预后的影响。 方法：（1）连续入选北京安贞医院2007年6月至2008年6月接受冠状动脉介入的患者842例，所有患者均在氯吡格雷负荷量600mg24小时后取血测定ADP诱导的血小板聚集率，以血小板聚集率≥50％诊断为氯吡格雷低反应，调查氯吡格雷低反应的发生率，并对患者进行1年的临床随访，随访的首要终点为包括1年内的心源性死亡、非致死性心肌梗死以及脑血管事件（CVE）的复合终点。次要终点为支架内血栓。（2）入选2009年1月至2009年6月期间氯吡格雷低反应的患者共60例，随机分为维持量150mg组（n=30）和75mg组（n=30），共服用6个月，测定两组患者1个月和6个月的血小板聚集性能，并随访临床预后和出血的发生率。 结果：（1）842例患者中，氯吡格雷低反应的发生率18.8%。（2）在1年的随访中，氯吡格雷低反应组首要终点（13.9% vs.5.8%，p<0.001）和确定/可能性支架血栓（2.5% vs.0.7%，p=0.045）的发生率均显著高于氯吡格雷正常反应的患者。Cox多因素分析表明，氯吡格雷低反应是1年内复合终点事件和支架血栓的独立危险因素（复合终点：HR2.24，95% CI1.31-3.86，p=0.032；支架血栓：HR2.98，95% CI:1.17-6.98，p=0.046）。（3）在氯吡格雷低反应患者人群中，应用双倍维持量氯吡格雷能够显著增强对血小板聚集的抑制反应。在150mg组的30例患者中，在1个月时有13例患者最大血小板聚集性回复至50%以下（43.3%），在6个月时有18例患者最大血小板聚集性回复至50%以下（60%）。而在75mg组患者中1个月及6个月时均无患者血小板聚集性回复至50%以下。在6个月的临床随访中，双倍剂量组患者的复合终点事件发生率明显降低，而出血的发生率无明显增加。 结论：在接受冠状动脉介入的患者中，有超过18%的患者存在氯吡格雷低反应现象，而氯吡格雷低反应患者在1年随访期间主要不良心血管事件和支架血栓发生的风险均明显增加。对于氯吡格雷低反应患者，增加氯吡格雷维持剂量可能是一个安全有效的解决途径，值得我们进一步研究。