眼裂狭小综合征、特应性皮炎及其它皮肤病的基因突变的研究

被引量 : 0次 | 上传用户:jayden1986
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
人类生殖细胞遗传物质突变所引起的疾病称为遗传性疾病,简称遗传病。人类的遗传物质在细胞水平是染色体,在分子水平是DNA,所以因染色体畸变或DNA突变而引起的疾病是遗传病。遗传性疾病可以分为染色体病、单基因遗传病、多基因遗传病和线粒体基因遗传病。2003年,人类基因组计划的完成使遗传学进入了基因组学时代,这也为遗传性疾病的研究开辟了新纪元,目前有多种与遗传有关的疾病危害人类的健康,影响人类的生活质量。本论文主要研究内容包括:睑裂狭小-上睑下垂-倒转型内眦赘皮综合征患者的FOXL2基因突变研究;遗传性皮肤病特应性皮炎相关易感基因FLG基因突变的研究;与营养不良型大疱性皮炎患者的COLTA1基因突变的筛查;进行性对称性红斑角化症患者中兜甲蛋白基因突变的检测等。为从分子遗传学水平探索这几种疾病的发病机制,为疾病的产前诊断、早期预防、早期诊断及遗传咨询提供依据。1.中国睑裂狭小-上睑下垂-倒转型内眦赘皮综合征(Blepharophimosis,Ptosis,Epicanthus Inversus syndrome,BPES)患者的FOXL2基因突变研究研究背景:典型的睑裂狭小综合征是一种复合的眼睑畸形,主要有四种畸形特征:睑裂狭小、上睑下垂、倒转型内眦赘皮及内眦距离过宽。BPES分为两种类型:BPESⅠ型包括四种眼部畸形特征及由于卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)导致的女性不孕症;BPESⅡ型仅包括四种眼睑畸形特征。目前已知与BPES有关的基因只有FOXL2。目的:检测中国BPES患者的FOXL2基因突变。方法:提取患者外周血全基因组DNA,设计引物,进行PCR反应扩增目的片段,采用ABI3130进行全自动测序。结果:在家系A中发现了17bp(1081-1097del)的缺失突变,家系B和家系C中均检测到插入突变,插入的具体序列尚待确定。结论:1081-1097del缺失突变尚未见报道,本研究结果扩大了FOXL2基因的突变谱。2.1 FLG基因多态性与特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的相关性研究研究背景:中间丝相关蛋白是皮肤屏障功能的一个重要蛋白。最近研究表明位于编码中间丝相关蛋白(filaggrin,FLG)基因上的突变是鱼鳞癣(ichthyosis vulgaris,Ⅳ)的一个致病因素,也是特应性皮炎的一个重要的易感因素。目的:研究中国AD患者中FLG基因多态性分布及其与发病的相关性。方法:采用限制性片段长度多态性(Restriction Fragment Length Polymorphism,RFLP)筛查已报道的突变,DNA直接测序的方法发现未知新突变。本研究一共检测了22例患者和144名健康对照。结果:在中国AD患者FLG的突变位点和频率具有特殊性,不同于欧洲人群的突变。本研究共检测了22例患者和144名健康对照,均未检测到在欧洲人群中报道的突变R501X和2282del4;日本人群中报道了突变S2554X和3321delA,在本研究中的22名患者和144名健康对照中未检测到S2554X,22名患者中检测到3例3321delA(13.6%),而144名健康对照中检测到9例(6.3%)。另外本研究发现了3个新的SNP位点,分别为E755K,K2444E和L2481S。结论:本研究结果表明中国AD患者FLG基因的突变不同于欧洲人群,和日本人群也不完全相同。2.2营养不良型大疱性表皮松解症(Dystrophic epidermolysis bullosa,DEB)患者COL7A1基因突变筛查研究背景:目前已知与DEB相关的基因只有COLTA1。据文献报道,亚洲地区DEB病例的COL7A1基因突变位点主要集中在第73-75外显子区域,我们推测亚洲地区此病的COL7A1基因突变热点很可能位于73-75外显子之间。目的:检测2例RDEB患者的COL7A1基因突变位点方法:对2例患者COL7A1基因的第73-75外显子设计引物,进行目的片段PCR扩增,采用ABI3130进行全自动测序反应。结果:在2例RDEB患者COL7A1基因的第73-75外显子区域未检测到突变。结论:这2例RDEB患者具有家系特异性,需要进一步对COL7A1基因进行全基因测序以检测其突变位点。2.3进行性对称性红斑角化症(Progressive Symmetric Erythrokeratoderma,PSEK)患者的兜甲蛋白基因(Loricrin gene,LOR)突变的检测目的:研究在PSEK患者兜甲蛋白基因突变。方法:提取患者外周血全基因组DNA,针对LOR编码测序设计2对引物,进行目的片段PCR扩增,采用ABl3130进行全编码序列测定。结果:通过编码序列测序在兜甲蛋白基因上没有发现可致病的突变。结论:本研究为PSEK遗传异质性提供了证据,根据研究表明兜甲蛋白不是该例PSEK的致病因素。此种疾病除了LOR基因很可能受其他基因的影响。收集和研究更多的中国人PSEK家系,有利于对研究结果进一步补充和深入。
其他文献
矿业是人类文明进步、国民经济发展和科学技术革命的基础,矿山生产又是工业事故频发的高危行业。改革开放以来,随着经济的发展,我国对矿产资源的开发与利用强度不断加大,矿山
关隘是人们利用自然条件而设置的建筑(或说是机构),其最主要的作用就是军事防御。秦及西汉时期,在关东势力威胁中央政权、周边少数民族威胁中原政权的背景之下,关隘的主要职
<正> 科学地阐明私有制和阶级的起源,对于认识整个人类社会发展的规律,对于哲学、社会科学的发展,都具有一定的重要性。马克思主义经典作家对私有制、阶级起源和发展的历史,
2001年我国开始实施新一轮的基础教育课程改革,将几何变换引入到初中几何课程当中,扩展了初中几何体系,也给几何课堂教学注入新的活力。但是学生学习情况参差不齐,教师无法清晰判断学生的学习水平,因此有必要去探究学生学习几何变换的思维水平现状。本文尝试提出初中生运用几何变换学习平面几何的三种思维水平,并给出不同水平所具有的特征,通过自主编制的测试卷对学生的思维水平状况进行调查研究,得到下列研究结果:1.
采用实验法、文献资料法、专家访谈法、数据统计法(spss19)等研究方法对北京地区600名大班幼儿身体素质进行专门分析,设计了3套不同身体运动功能干预方案,在幼儿园进行了为期
俄国作家托尔斯泰曾经说过:“艺术起源于一个人为了要把自己体验过的感情传达给别人,于是在自己心理重新唤起这种感情,并且通过一种外在的标志表达出来。”这种外在的标志就
根据交通部公布的数据,交通事故呈逐年上升趋势,交通事故不仅给公民的财产造成了损失,而且给公民的人身安全也会造成威胁。因此如何更好地避免交通事故成为一个焦点课题,汽车
城市铁路客运交通枢纽是城市对外客运交通枢纽,但是它同时服务于城市对外交通和城市市内交通,它是特大城市公共客运体系的重要节点。本论文通过对城市交通及城市客运交通系统
钱钟书先生早在三十年代就提出“曲喻”,林东海同志在《诗法举隅》中称之为“联想比”。这种比喻的特点是“曲径通幽”,其构成形式有下列几种。
期刊
国际体系是国际关系学术界研究的重要对象。巴里·布赞作为英国学派新时期的重要代表人物,在研究国际体系上颇具特色。他把国际体系放到整个世界历史进程中去考察,给我们描绘