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目的研究复方维A酸乳膏的制备、质量控制以及考查该复方乳膏的物理和化学稳定性，从而为皮肤科临床提供质量可控、稳定和疗效高的新的外用维A酸制剂。方法复方维A酸乳膏由维A酸，尿囊素，维生素E三种有效成分组成，按照乳膏制备的要求采用乳化法制成O/W型乳膏；通过UV光谱扫描(UV SpectralScanning)，薄层层析(Thin Layer Chromatography,TLC)，以及化学显色等方法进行定性鉴别三成分；采用反相HPLC法对乳膏中三成分进行测定，外标法定量并同时对主药维A酸的异构降解物异维A酸进行监测；采用ODS syncronis C18色谱柱，由甲醇和0.5%冰醋酸水溶液按不同比例组成流动相，梯度洗脱，柱温35℃，采用各成分的λmax为各自的检测波长进行含量测定。按药典规定方法对复方维A酸乳膏离心、耐热、耐寒等物理稳定性进行考察，并对该复方乳膏的化学稳定性进行重点考察，包括湿稳定性、光稳定性和热稳定性；对热稳定性采用恒温加速试验。恒温加速实验中分别进行C-t,logC-t和1/C-t作图（C为药物含量），根据回归方程的相关系数r确定降解动力学过程，即反应级数。从4个不同温度（40℃、60℃、80℃、100℃），避光条件下，不同时间取样测得的三成分含量，求出各温度下的反应速率常数（K1,K2,K3,K4），按照Arrhenius方程，求出其活化能E并根据活化能求出25℃下的t0.9，从而对复方维A酸乳膏中的三成分的稳定性进行考查。研究中设维A酸单方制剂为对照，从而比较复方与单方之间的稳定性的差异，并最终确定复方的有效期和保存条件。结果1、本研究制备的的产品能够达到中国药典2010年版乳膏制剂中的有关要求，按本研究所确定工艺制得的复方乳膏外观性状良好，药物在基质中分布均匀，细腻，在3000rpm离心，-15℃低温以及55℃高温条件下保存制剂不分层。2、用UV分光光度法扫描得出维A酸的最大吸收波长为345nm，TLC法中VA酸采用硅胶GF254板，环己烷-氯仿-甲醇-甲酸（20:9:4:1）为展开剂，供试品中维A酸主斑点的位置和颜色和对照品一致，Rf值为0.43，符合规定。HPLC方法学验证表明，本研究选定的HPLC方法能够特异的解析三种主药，并不受乳膏基质干扰，且能基线分离维A酸和异维A酸，待测成分线性关系良好，日内和日间精密度均小于2%，尿囊素，维A酸，异维A酸及维生素E的平均回收率分别为98.5%，99.2%，98.7%及99.8%，均符合2010版药典标准要求。柱温考察表明，随着柱温的升高保留时间逐渐缩短，但40℃时维A酸和异维A酸的分离度下降，采用35℃为最佳温度。3、通过离心实验，耐热、耐寒实验表明，制剂均无明显变化，无分层、变色和油水分离等现象。但该复方乳膏经4500Lx照度下照射5d和10d，其中维A酸含量下降明显，分别下降15%和30%左右；单方维A酸分别平均下降20%和37%左右。反应级数确定中以logC-t作图线性回归的r值最大，可知三成分的降解符合一级动力学。根据恒温加速实验推测出复方维A酸乳膏中的尿囊素，维生素E，维A酸的t0.9分别为476d、482d、370d，单方维A酸的t0.9仅为253d。结论⑴复方维A酸O/W型乳膏制剂，符合《中国药典》2010版二部乳膏制剂项下质量控制要求；⑵该复方乳膏物理稳定性较好；⑶本研究建立的反相HPLC经验证表明专属性强，精密度，回收率高，不仅能特异解析维A酸、尿囊素和维生素E，且能特异的解析维A酸和异构化产物异维A酸；⑷乳膏中三成分降解符合一级动力学；⑸三种成分中维A酸最不稳定，易见光异构化降解，对热则相对稳定；⑹组成复方制剂后，维A酸稳定性较其单方大有提高。