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目的：通过体外实验探讨GemC18-PLGA-NPs在细胞水平对Lewis肺癌细胞的增殖抑制作用以及诱导肺癌细胞凋亡的能力，并对GemC18-PLGA-NPs在Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠体内抑制肿瘤生长的效果进行研究。通过GemC18-PLGA-NPs加强Gemtabine在肿瘤组织释放的药物浓度，减轻药物对局部组织的毒性，达到靶向给药的目的，为Gemcitabine药物新剂型的开发利用进一步提供科学有效的实验依据。 方法： 体外实验 1.体外培养Lewis肺癌细胞，以Lewis肺癌细胞为研究对象分为4个给药组：GemC18-PLGA-NPs组、PLGA-NPs组、GemC18组和Gemcitabine HCl（GemHCl）组，加药后置于37oC、5%CO2培养箱进行培养。采用MTT法（四甲基偶氮唑蓝）观察不同药物浓度对肿瘤细胞生长的抑制作用及细胞毒性作用，并检测给药后24h，48h，72h肿瘤细胞的存活率及IC50值。 2.经MTT实验后，采用药物浓度为0.1μmol/L作用于Lewis肺癌细胞，并于加药后将培养板置于5%CO2、37oC培养箱进行培养。采用流式细胞术检测不同给药组48h和72h的细胞凋亡率。 体内实验 1.以C57BL/6J小鼠为实验研究对象，接种Lewis肺癌细胞，构建Lewis肺癌荷瘤小鼠皮下移植瘤模型。 2.分别以GemC18-PLGA-NPs组、PLGA-NPs组、GemC18组、Gemcitabine HCl（GemHCl）组和5%甘露醇对照组，对荷瘤小鼠进行尾静脉注射治疗。 3.治疗期间观察小鼠生活状态，每隔一天测量肿瘤体积，绘制肿瘤体积生长曲线，称量小鼠体重，绘制小鼠体重变化曲线。检测肿瘤质量，计算瘤重抑瘤率。 4.处死小鼠，取肿瘤组织，4%多聚甲醛固定制作石蜡切片，经HE染色，进行病理学检测，镜下观察其组织细胞形态变化。 5.采用免疫组化技术，检测抗体Caspase-3和Ki67蛋白量的表达。 结果： 体外实验 1.GemC18-PLGA-NPs组、GemC18组和Gemcitabine HCl（GemHCl）组对Lewis肺癌细胞的增殖均有抑制作用，且随着药物浓度的增加其抑制率也增加，24h和48h GemC18-PLGA-NPs组的IC50均明显高于GemC18组和GemHCl组且差异有统计意义。 2.流式细胞仪检测细胞凋亡率，结果表明GemC18-PLGA-NPs组、GemC18组和GemHCl组均可诱导肿瘤细胞凋亡，细胞凋亡率为GemHCl＞GemC18＞GemC18-PLGA-NPs。 体内实验 1.PLGA-NPs组与5%甘露醇对照组，均未出现明显不良反应，肿瘤生长呈平稳上升状态。而GemHCl治疗后的小鼠，出现躁动不安，异常兴奋，尾巴破溃变硬等严重不良反应。根据肿瘤体积绘制肿瘤生长曲线结果显示GemC18-PLGA-NPs组、GemC18组、GemHCl组均对肿瘤有抑制作用，且GemC18-PLGA-NPs组的抑瘤效果最佳。 2.组织HE染色显示，GemC18-PLGA-NPs组较其它组肿瘤细胞较大，细胞形态较一致均匀，胞浆丰富，浸润范围小，核分裂少。 3.免疫组化结果显示GemC18-PLGA-NPs组Caspase-3平均光密度平均值高于其它组（P＜0.05）。Ki67的平均光密度值明显低于其它给药组（P＜0.05）。 结论： 1.GemC18-PLGA-NPs组、GemC18组和GemHCl组对Lewis肺癌细胞的增殖均有抑制作用，且具有时间及浓度的依赖性。 2.GemC18-PLGA-NPs组对Lewis肺癌荷瘤小鼠的治疗效果最明显，优于GemC18组和GemHCl组。说明GemC18-PLGA-NPs能明显的增强Gemcitabine的抗肿瘤效果，可有效的提高肿瘤组织对Gemcitabine的生物利用度，降低Gemcitabine对肿瘤周围组织的毒副作用，从而达到靶向给药的目的。