GnRH核酸疫苗及其抗肿瘤效应的研究

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GnRH是由下丘脑分泌的10肽激素,其主要作用于垂体前叶刺激黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的释放,进而控制性腺的激素和繁殖功能.阻断GnRH的作用可以用来治疗性激素依赖型肿瘤,因此我们试图开发一种有效的GnRH核酸疫苗,诱导特异性的抗GnRH抗体,实现对疾病的治疗.以HBcAg为免疫载体,将其基因融合到真核质粒载体pCR3.1-Uni中得质粒pCR3.1-C,然后将含有CpG重复基元的DNA片段插入到pCR3.1-C中得质粒pCR3.1-C-CpG,最后将编码3段GnRH重复序列的基因分别融合到pCR3.1-C和pCR3.1-C-CpG得质粒pCR3.1-C-GnRH3和pCR3.1-C-CpG-GnRH3,至此我们得到四个重组质粒.质粒DNA通过碱裂解粗提和DEAE-Cellulose DE52纯化,免疫C57BL/6小鼠,每只小鼠各注射质粒100μg.结果显示pCR3.1-C-GnRH3和pCR3.1-C-CpG-GnRH3免疫组的小鼠均诱导出了抗GnRH抗体,并且抑制了前列腺癌细胞的生长,但是质粒pCR3.1-C-CpG-GnRH3的免疫效果要好于质粒pCR3.1-C-GnRH3的免疫效果.
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