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冠脉支架植入术后血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是支架内再狭窄(ISR)的主要病理过程。抑制VSMC增生可有效地减少ISR的发生。目前药物洗脱支架(DES)所载洗脱药物仍都存在着一些不足，寻找新的更为有效的洗脱药物是进一步减少ISR发生的重要途径。17-烯丙胺-17-脱甲氧基格尔德霉素(17-AAG)是一种热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂，为一种新型抗肿瘤药物，但是它对血管增殖的影响尚不清楚。目前的体外实验已证实其有强大的抗肿瘤细胞增殖作用和抑制内皮细胞炎症、促进内皮细胞修复的作用，因此受到我们的关注。本实验将通过细胞水平和实验动物水平的研究，证实17-AAG对新生内膜VSMC增生是否具有抑制作用。从而评价其作为新型冠脉支架洗脱药物的可行性。目的研究证实17-AAG对体外培养经血小板源性生长因子（PDGF）诱导的人脐静脉血管平滑肌细胞（HUVSMC）增殖活动的影响。建立大鼠颈动脉球囊损伤模型，给予不同剂量的17-AAG腹腔注射干预，观察大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜病理形态学改变及血管平滑肌细胞的增殖，探讨17-AAG对大鼠颈动脉球囊损伤后血管新生内膜的影响。方法1.取体外培养的HUVSMC经PDGF诱导增殖后，分为四组，用不同剂量的17-AAG（0nmol/L、5nmol/L、20nmol/L、50nmol/L）进行干预，采用盼蓝拒染法进行细胞计数，描绘细胞生长曲线图，对各组增殖情况进行评估。2.将30只造模成功的雄性SD大鼠（300-380g）随机分为三组：球囊损伤（腹腔内注射生理盐水0.5ml/2d）组；球囊损伤+17-AAG低剂量治疗（腹腔内注射5mg/kg·2d）组；球囊损伤+17AAG高剂量治疗（腹腔内注射20mg/kg·2d）组。球囊损伤28天后，损伤段血管取材固定。进行以下观察：①组织学观察：利用计算机图像分析系统对各组内膜增生的情况进行分析：测量内膜面积（IA），中膜面积（MA），计算内膜/中膜面积比（I/M ratio）。②.免疫组化及免疫荧光染色：观察增殖细胞核抗原（PCNA）在内膜及中膜表达的情况，以评价VSMC的增殖情况。结果1.体外培养的HUVSMC在受到PDGF的诱导后明显增殖，在加入17-AAG后，各组增殖活动出现差异，增殖程度对照组>5nmol/L17-AAG组>20nmol/L17-AAG组>50nmol/L17-AAG组。20nmol/L组、50nmol/L组与对照组相比出现显著的统计学差异（P<0.05）。20nmol/L组与50nmol/L组相比亦有显著的统计学差异（P<0.05）。2.大鼠颈动脉球囊损伤模型成功建立，造模后病理检查提示血管内膜有明显增生。3.大鼠颈动脉球囊损伤术后28天，3组实验动物均有动脉壁增厚和新生内膜形成，伴有血管平滑肌细胞增殖，但治疗组与对照组相比增殖弱，其中高剂量组增殖最不明显。4.HE染色测量IA，MA，计算I/M ratio。低剂量组与对照组I/M ratio无统计学差异（P>0.05）,高剂量组与对照组有统计学差异（P<0.05）。5.与对照组相比，低剂量组内膜及中膜PCNA表达略有降低，但无统计学意义（P>0.05）。高剂量组内膜及中膜PCNA表达较对照组明显减低，有显著统计学差异（P<0.05）。结论17-AAG在体外细胞水平和实验动物水平均被证实有明显的抑制血管平滑肌细胞增殖的作用。