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目的:研究基于SNAP-25基因MnlI多态性分型的注意缺陷多动障碍(Attention-deficit/hyperactivityDisorder,ADHD)男童静息态脑功能和认知功能,分析静息态脑功能与认知功能之间的相关性,探讨SNAP-25基因MnlI多态性对ADHD儿童脑功能和认知功能的影响机制。
方法:收集2013年7月至2015年7月期间经深圳市儿童医院儿童保健科确诊为ADHD的男性儿童66名,采集外周静脉血并检测SNAP-25基因MnlI多态性基因类型,根据基因类型的不同将66名男童分为两组:TT纯合子组(简称TT组)和G等位基因携带者组(简称TG组),其中TT组41例,TG组25例。利用3.0T超导磁共振成像系统采集静息态脑功能和结构影像数据,并对数据进行预处理。因被试在脑功能数据采集过程中头部运动过大,预处理过程中剔除10例数据,最终共有56例被试数据纳入研究:TT组36例,年龄范围为8岁至10岁2月(-x±S,8.9±0.6岁),中位数8.8岁;TG组20例,年龄范围为8岁1月至10岁2月(-x±S,8.7±0.5岁),中位数8.6岁。
1、利用韦氏儿童智力量表第四版(WISC-Ⅳ)评估两组男童的认知功能,包括全量表智商、四大分量表智商。采用秩和检验进行组间对比,统计参数描述采用中位数和级差。
2、采用局部一致性(RegionalHomogeneity,ReHo)方法分析两组被试的静息态脑功能数据,计算ReHo值。利用REST1.2及SPM8对两组被试的ReHo值分别进行单样本t检验,然后对两组数据进行双样本t检验,将年龄作为协变量,对比两组间ReHo值的差异。
3、选择双侧大脑半球的背外侧额上回、内侧额上回、额中回作为感兴趣区,计算每个被试感兴趣区的ReHo峰值。对TT和TG两组内所有被试每个感兴趣区的ReHo峰值与全量表智商和四大分量表智商分别进行Spearman秩相关分析。
结果:1、认知功能:TT组与TG组仅工作记忆量表得分的组间差异有统计学意义(P=0.036,P<0.05);
2、静息态脑功能:与TG组比较,TT组:(1)ReHo值高的脑区有:①默认网络(左后扣带回、左楔前叶、右楔前叶、左内侧额上回、右内侧额上回、左颞中回、右颞中回);②语言功能区:左额中回、左额下回、右额中回、左颞中回、右颞中回;③左中央前回、左岛叶、左豆状核、右小脑Crus2区等。(2)TT组ReHo值低的脑区有:①左背外侧额上回、右背外侧额上回;②右中央后回;③左前扣带回、右前扣带回等;
3、认知功能与静息态脑功能相关性:(1)TG组:①知觉推理量表得分与左额中回ReHo峰值呈显著负相关(r=-0.553,P=0.011);②言语理解量表得分与左内侧额上回ReHo峰值呈低度负相关(r=-0.494,P=0.027);③工作记忆量表得分与左内侧额上回ReHo峰值呈低度负相关(r=-0.454,P=0.045)。(2)TT组:①言语理解量表得分与右额中回ReHo峰值呈低度负相关(r=-0.368,P=0.027);②加工速度量表得分与左背外侧额上回ReHo峰值呈低度负相关(r=-0.364,P=0.029)。
结论:1、SNAP-25基因MnlI多态性TT纯合子ADHD男童的WISC-Ⅳ工作记忆智商高于G等位基因携带者;
2、TT纯合子和G等位基因携带者静息态脑功能存在明显差异,SNAP-25基因MnlI多态性对ADHD男童脑功能具有遗传效应;
3、SNAP-25基因MnlI多态性各基因类型ADHD男童的认知功能与静息态脑功能存在相关性;
4、SNAP-25基因MnlI多态性可能是ADHD儿童认识功能缺陷和脑功缺陷的病因之一。
方法:收集2013年7月至2015年7月期间经深圳市儿童医院儿童保健科确诊为ADHD的男性儿童66名,采集外周静脉血并检测SNAP-25基因MnlI多态性基因类型,根据基因类型的不同将66名男童分为两组:TT纯合子组(简称TT组)和G等位基因携带者组(简称TG组),其中TT组41例,TG组25例。利用3.0T超导磁共振成像系统采集静息态脑功能和结构影像数据,并对数据进行预处理。因被试在脑功能数据采集过程中头部运动过大,预处理过程中剔除10例数据,最终共有56例被试数据纳入研究:TT组36例,年龄范围为8岁至10岁2月(-x±S,8.9±0.6岁),中位数8.8岁;TG组20例,年龄范围为8岁1月至10岁2月(-x±S,8.7±0.5岁),中位数8.6岁。
1、利用韦氏儿童智力量表第四版(WISC-Ⅳ)评估两组男童的认知功能,包括全量表智商、四大分量表智商。采用秩和检验进行组间对比,统计参数描述采用中位数和级差。
2、采用局部一致性(RegionalHomogeneity,ReHo)方法分析两组被试的静息态脑功能数据,计算ReHo值。利用REST1.2及SPM8对两组被试的ReHo值分别进行单样本t检验,然后对两组数据进行双样本t检验,将年龄作为协变量,对比两组间ReHo值的差异。
3、选择双侧大脑半球的背外侧额上回、内侧额上回、额中回作为感兴趣区,计算每个被试感兴趣区的ReHo峰值。对TT和TG两组内所有被试每个感兴趣区的ReHo峰值与全量表智商和四大分量表智商分别进行Spearman秩相关分析。
结果:1、认知功能:TT组与TG组仅工作记忆量表得分的组间差异有统计学意义(P=0.036,P<0.05);
2、静息态脑功能:与TG组比较,TT组:(1)ReHo值高的脑区有:①默认网络(左后扣带回、左楔前叶、右楔前叶、左内侧额上回、右内侧额上回、左颞中回、右颞中回);②语言功能区:左额中回、左额下回、右额中回、左颞中回、右颞中回;③左中央前回、左岛叶、左豆状核、右小脑Crus2区等。(2)TT组ReHo值低的脑区有:①左背外侧额上回、右背外侧额上回;②右中央后回;③左前扣带回、右前扣带回等;
3、认知功能与静息态脑功能相关性:(1)TG组:①知觉推理量表得分与左额中回ReHo峰值呈显著负相关(r=-0.553,P=0.011);②言语理解量表得分与左内侧额上回ReHo峰值呈低度负相关(r=-0.494,P=0.027);③工作记忆量表得分与左内侧额上回ReHo峰值呈低度负相关(r=-0.454,P=0.045)。(2)TT组:①言语理解量表得分与右额中回ReHo峰值呈低度负相关(r=-0.368,P=0.027);②加工速度量表得分与左背外侧额上回ReHo峰值呈低度负相关(r=-0.364,P=0.029)。
结论:1、SNAP-25基因MnlI多态性TT纯合子ADHD男童的WISC-Ⅳ工作记忆智商高于G等位基因携带者;
2、TT纯合子和G等位基因携带者静息态脑功能存在明显差异,SNAP-25基因MnlI多态性对ADHD男童脑功能具有遗传效应;
3、SNAP-25基因MnlI多态性各基因类型ADHD男童的认知功能与静息态脑功能存在相关性;
4、SNAP-25基因MnlI多态性可能是ADHD儿童认识功能缺陷和脑功缺陷的病因之一。