目的:骨肉瘤（osteosarcoma,OS）是一种致死率较高、预后不良的骨肿瘤。临床上除手术治疗外,常用化疗进行治疗,但传统的化疗药物缺乏肿瘤靶向性且容易诱导耐药,加上骨组织的特殊性使得药物难以到达病灶,从而带来治疗效果不佳及严重的药物副作用。藤黄酸（Gambogic acid,GA）作为天然活性成分中的明星分子,在骨肉瘤的治疗中具有较大的潜力,但其水溶性差和半衰期短等缺点限制了其临床转化。因此,本文瞄准骨肉瘤治疗的临床难题,首先探索了一种藤黄酸脂质体（GL）的处方工艺;其次,创制了一种用于局部给药的多级响应藤黄酸水凝胶制剂,并研究了抗骨肉瘤的作用和机制,有望为骨肉瘤的临床治疗提供更多的选择。方法:首先,通过酯化反应合成PEG化的藤黄酸（GM）,进一步通过乙醇注入法制备GL,并进行处方工艺的放大优化,对其进行稳定性考察;其次,利用Balb/c小鼠对GL进行急性毒性研究;随后,主要采用纤维蛋白原、凝血酶以及磷酸氢钙纳米线制备酶和p H多级响应的水凝胶并将其负载GL进行形貌表征;最后,分别在分子和细胞水平对GA在骨肉瘤的抗肿瘤作用和机制上进行探索。结果:首先成功合成GM,并将其进一步制备成GL。随后,进行处方工艺放大实验,成功制备了500 m L规模,质量均一稳定的GL样品。接下来,通过急性毒性实验发现,GL的半数致死量（median lethal dose,LD50）（65.250 mg/kg）明显高于游离药物GA的LD50（47.211 mg/kg）,生理生化指标也显示GL的毒性低于游离GA。然后,制备负载GL的多级响应水凝胶,形貌表征显示药物成功负载到水凝胶的骨架中。并在体外释放实验中发现水凝胶中的药物释放具有酸响应性。此外,本文发现藤黄酸能诱导外源钙进入骨肉瘤细胞,引起细胞内钙超载,从而促进骨肉瘤细胞凋亡、抑制肿瘤迁移、增殖。最后,在分子蛋白水平表明联合使用藤黄酸和外源钙处理骨肉瘤细胞,可以增强抗肿瘤作用。结论:本文成功制备500mL均一稳定的GL,显著提高了藤黄酸的安全性,为藤黄酸的临床转化研究打下基础。此外,本文还制备了具有三维网状结构的、酶和酸响应的、生物可降解的缓控释水凝胶,可以负载GL用于骨肉瘤的局部给药,有望克服藤黄酸半衰期短、选择性差的缺陷。最后,通过体外的细胞水平研究发现,藤黄酸可以促进钙离子进入骨肉瘤细胞,从而引起细胞内钙超载,并通过内质网应激、线粒体损伤等途径诱导细胞凋亡。