目的:多囊卵巢综合征（PCOS）是与内分泌、代谢、炎症相关的生殖系统缺陷型疾病,70%以上患者会出现高雄激素血症（HA）。过量雄激素扰乱卵巢颗粒细胞增殖、凋亡调节系统,阻碍卵泡生成发育、优势卵泡选择、排卵等,促进PCOS进程。二甲双胍可以调节细胞色素P450C17α羟化酶活性,降低雄激素水平,促排卵、改善月经周期。但是目前二甲双胍对于高雄激素型PCOS卵巢颗粒细胞增殖、凋亡的影响及机制还不清楚。本研究想要探究二甲双胍（M）对丙酸睾酮（TP）诱导的PCOS颗粒细胞增殖、凋亡的影响及相关机制。方法:1)体外培养人卵巢颗粒细胞系（KGN细胞系）,用不同浓度TP(0,10-9,10-8,10-7,10-6,10-5M/L)或10-7M/L TP处理不同时间（0,12,24,36,48h）,采用Western blot、qRT-PCR及IF检测抗缪勒管激素（AMH）和类固醇生成因子（SF1）的表达,MTT、EDU、Hoechst、流式细胞术检测细胞的增殖和凋亡,Western blot检测细胞增殖相关蛋白（PCNA）及凋亡相关蛋白（BCL2、BAX、Pro-caspase 3）的表达;2)TP联合M（1mmol/L）处理KGN细胞24h,采用Western blot、EDU、Hoechst染色试剂盒检测相应蛋白的表达并观察细胞增殖和凋亡的变化;3)SF1 si RNA干预KGN细胞,联合TP、M处理KGN细胞24h,采用Western blot分别检测相应蛋白的表达;4)以21日龄SD雌性大鼠（35只）为研究对象,随机分成3组（对照组5只、溶剂组5只、TP组25只）,普通饲料喂养,TP组皮下注射10mg/kg/d TP溶液,溶剂组皮下注射相同剂量的玉米油。35天模型复制成功后,TP组随机分成三组（TP组13只、M1组（250mg/kg/d）6只、M2组（500mg/kg/d）6只）,M组增加不同浓度二甲双胍灌胃2周。观察大鼠动情周期、卵巢/体重比值、空腹血糖及糖耐量变化,用H-E染色观察大鼠卵巢组织结构的改变,Western blot、IHC检测大鼠卵巢中AMH、SF1及PCNA、BAX、BCL2表达的变化。结果:1)体外细胞实验发现:KGN细胞中AMH和SF1的表达与TP呈时间、浓度依赖性（P＜0.05）;与对照组相比,TP处理后,PCNA的表达下调,而凋亡相关蛋白BAX/BCL2的比值增加,EDU检测发现增殖细胞数量减少,Hoechst染色发现凋亡细胞数量增多;2)M减轻TP诱导的颗粒细胞凋亡,促进细胞增殖,这种效应在联合瞬时转染SF1 si RNA后更明显;3)与对照组和溶剂组相比,TP组大鼠的体重增加、动情周期紊乱,卵巢体积变小,空腹血糖及糖耐量受损,且卵巢AMH和SF1表达上调（P＜0.05）,PCNA水平降低、BAX上调（P＜0.05）;与TP组比较,M组大鼠体重明显降低、动情周期部分恢复、血糖水平有所改善、卵巢AMH、SF1、BAX水平下降、PCNA水平增高,且高浓度M治疗效果比低浓度明显（P＜0.05）。结论:1)TP可上调卵巢颗粒细胞中SF1、AMH的表达,促进其凋亡,抑制增殖,诱导大鼠PCOS的发生;2)二甲双胍降低大鼠PCOS颗粒细胞的凋亡,促进其增殖,减轻大鼠PCOS的临床症状,其机制与SF1/AMH有关。