【背景】主动脉夹层（aortic dissection,AD）是指由于各种因素所造成的主动脉内膜撕裂和主动脉壁内出血,从而导致主动脉壁各层分离而造成夹层,是一种好发于中老年人,且危险性和死亡比率都很高的心血管疾病。研究表明,血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）对主动脉壁结构和功能的完整性起着重要作用,主动脉中VSMCs过度丢失是AD形成的病变基础,然而其潜在机制尚不明确。转化生长因子（transforming growth factorβ,TGF-β）信号通路在调节细胞增殖、死亡等方面发挥重要作用,同时也参与调节许多心血管疾病,然而其在AD中的作用尚有争议。硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）是一种有臭鸡蛋味的气体,近年来研究表明,其具有抗炎、抗氧化应激、调节血压和调节血管功能,进而改善动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）病变等作用。本课题组前期研究发现,在AD患者和大鼠模型的血清中H2S含量较正常对照组降低,并且在AD大鼠模型中,腹腔注射外源性H2S可以改善AD,但其具体机制还不明确。因此,本研究旨在探讨H2S对AD病变的调控作用及其初步机制,以期为临床上预防和治疗AD提供新的思路和靶点。【目的】探讨H2S对血管平滑肌细胞焦亡和AD病变形成的影响与潜在机制。【方法】将SD大鼠随机分成三组:Control组、BAPN组和NaHS处理组,用不同饲料和药物喂养四周后,安乐死并收集主动脉血管和全血,统计大鼠AD的发生率,masson染色观察大鼠主动脉结构的完整性,免疫组化和Western Blot检测主动脉中焦亡相关蛋白NLRP3和Caspase1的改变,ELISA检测大鼠血清中IL-1β的变化。用不同浓度（0μmol/L,0.25μmol/L,0.5μmol/L,1μmol/L,2μmol/L）的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）处理VSMCs 24h,以及用1μmol/L的AngⅡ处理VSMCs不同时间（0h,6h,12h,24h,48h）,Western Blot检测焦亡相关蛋白NLRP3,cleaved-caspase1和Caspase1的表达水平,找出较佳处理浓度和时间。CCK-8和LDH分别检测不同浓度（0,50,100,200,400μmol/L）的NaHS对VSMCs生长活力和细胞损伤的影响。为了进一步探讨H2S在AngⅡ诱导的VSMCs焦亡中的可能机制,将实验分成四组:CON组,AngⅡ组,NaHS处理组和SRI-011381激动剂组,ELISA检测细胞培养基上清液中IL-1β和IL-18的水平,Western Blot检测NLRP3,Caspase1和TGF-β1蛋白的表达。【结果】1.NaHS处理可以降低大鼠AD的发生率,抑制主动脉血管弹性纤维断裂,减少胶原纤维沉积,并且可以降低主动脉组织中NLRP3和Caspase1的表达,以及降低血清中IL-1β的水平。2.不同时间和不同浓度的AngⅡ处理VSMCs都可诱导NLRP3、cleaved-caspase1和Caspase1表达,以1μmol/L的AngⅡ处理24h效果较佳,当NaHS浓度为200μmol/L时,可以明显提高AngⅡ处理后的VSMCs的细胞生长活力,减少LDH的释放,差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.与CON组相比,AngⅡ组TGF-β1蛋白表达增加;而NaHS处理组中,TGF-β1蛋白的表达水平较AngⅡ组有所降低;加入TGF-β1的特异性激动剂SRI-011381后,H2S减轻VSMCs焦亡的作用明显受到抑制,差异具有统计学意义（P＜0.05）。【结论】H2S可通过下调TGF-β1抑制VSMCs焦亡拮抗主动脉夹层。