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前言 在当今肿瘤分子生物学的研究当中，信号转导、细胞凋亡、细胞黏附、血管生成以及端粒酶活性调控等方面已经成为热点。以上各过程涉及一个共同的分子——蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）。 PKC是一种由Ca2+激活的磷脂依赖性丝／苏氨酸蛋白激酶，它是一个多基因编码的同工酶大家族，至少包括13个亚型。根据酶激活时对Ca2+和二酰甘油（DG／DAG）的依赖性不同，通常分为三类：①经典型（classical，cPKC）：包括α，βⅠ，βⅡ与γ亚型；②新型（novel，nPKC）：包括δ，ε，η与θ亚型；③非典型（atypical，aPKC）：包括τ／λ，ζ和PKC-3亚型。另外，还有PKC-μ和PKC相关激酶（PRK）。PKC各亚型结构相似，均为单链多肽，分子量约为77～83 kDa。PKC广泛存在于有机体内几乎所有组织中。鉴于PKC各亚型不同的酶学特性、相异的组织表达以及特定的细胞内定位，并因而不同的生理功能，认为PKC具有明显的异质性。PKC是细胞内信号转导的关键物质与中心环节，还能够直接磷酸化许多重要的蛋白质，从而发挥极其多样化的功能。许多疾病出现PKC活性异常。PKC还通过对端粒酶、p21ras、Bcl-2、MAPK／ERK、MMP、VEGF以及黏附分子等物质的调节，参与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、耐药等过程，与肿瘤复杂的生物学行为关系密切。 成釉细胞瘤（ameloblastoma，AB）是最常见的牙源性肿瘤，发病率因地区和国家不同而有差异。WHO 1992年牙源性肿瘤重新分类中，把AB定为良性肿瘤，但由于其呈局部侵袭性生长，高复发，可恶变，可转移，有学者称之为交界性肿瘤。而牙源性角化囊肿（odontogenic keratocyst，OKC）也为颌骨内常见的最具侵袭性的囊肿，其生物学行为同样不甚清楚。AB和OKC同PKC的关系，国内外尚未见报道。本实验采用免疫组化的方法，检测AB和OKC中PKC-α的表达并进行相关分析，探讨PKC-α对AB的调控机制，研究AB的细胞分化与其生物学行为的关系，探讨AB的发病和复发机制，为肿瘤的诊断、治疗和预后提供有力的理论依据。材料与方法 所用标本取自中国医科大学附属口腔医院和附属第一医院1987-2001年手术切除标本。共收集AB54例（原发31例，复发19例，恶变4例），OKC16例，正常口腔粘膜（牙酿{颊）7例。采用免疫组化SABC法检测PKC一a的表达。由改良打分法半定量分析结果。A（按切片中细胞显色有无及深浅评分）:0分为细胞无黄色;l分为浅黄色;2分为棕黄色;3分为棕褐色。B（按切片中显色瘤细胞占全部瘤细胞的比例评分）:1分为25%以下;2分为25一75%;3分为75%以上。每例积分二A xB，按积分高低判定为:O分，阴性（一）;1一3分，弱阳性（+）;4一6分，中度阳性（++）;7分以上，强阳性（+++）。将阴性与弱阳性合并为一组，中度阳性与强阳性合并为一组，进行统计分析。统计方法采用SpSS n.5统计软件，进行xZ检验和Fisher’s确切概率法相关分析，P<0.05具有统计学意义。结果 PKC一a在正常口腔粘膜上皮中阳性表达率为57.1%（4刀），强阳性率为28 .9%（2刀）。在OKC中阳性率为56.2%（9/16），强阳性率为31.2%（5/16）。AB总阳性率为85.1%（46/54），强阳性率为72.2%（39/54），其中16例有核的异位表达，占29.6%（16/54）。AB中的成纤维细胞、血管内皮细胞、炎症细胞也为阳性表达。AB、OKC与正常上皮三组间的表达有显著差异（x，=11.725，P二0.003）。此外，我们还把AB按临床生物学行为分组进行统计。随着AB的复发与恶变，阳性表达率及强度均随之增加。原发AB阳性率为58.0%（18/31），复发AB为89.5%（17/19），恶性AB为100%（4/4）。原发、复发、恶变三组间亦有差异（xZ二7.45，P二0.024）。讨论 AB和OKC是领骨内生长最具浸润性且易复发的病损，其复发、侵袭性生长行为，与众多因素相关。而PKC是细胞活化包括肿瘤细胞转化的重要信号分子，在细胞的信号转导过程中起关键作用。多种肿瘤的发生同PKC有关，各PKC亚型在不同肿瘤中的作用亦不同。PKC基因同已知的原癌基因在结构和功能上很相似，PKC某些亚型，尤其是a、pl、pn等本身可能就是癌基因。目前认为，PKC与癌基因相互作用，并依赖信息通路导致细胞恶变。 AB与OKC发生的机制尚不完全明了，很可能是PKC一a同ras、c一my。等基因共同作用的结果。PKC亚型对不同细胞的增殖和分化均有不同的影响。一般认为，PKC一a有利于细胞分化。AB细胞的分化具有异质性，PKC一a在原始胚胎样细胞强表达，发生膜浆一核异位转移，提示PKC一a参与AB的增殖与分化。PKC是介导多种肿瘤细胞粘附、运动、侵袭及转移的关键因素。多数粘附受体为PKC的底物，被其磷酸化而改变构型，从而影响与配体的结合。PKC可以通过对层粘连蛋白、E一Cad、整合素等因素的调节，改变肿瘤细胞的戮附与运动能力。转染活化的PKC一。的细胞具有高侵袭性，但生长、增殖力较低。该特点同AB与OKC的易侵袭但生长缓慢的生物学行为具有相似性，可以推测PKC一a有可能在其中发挥作用。活化的ras基因属于肿瘤转移促进基因，通过解1’激活PKC，AB与OKC中的P21raS亦可能经PKC一a介导肿瘤侵袭力。PKC信号途径的活化可?