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背景和目的:基础和临床研究观察到,肠道菌群代谢物氧化三甲胺（TMAO）影响卒中病程,但相关机制未明。通过检测急性前循环缺血性脑卒中（Acute anterior circulation ischemic stroke,AACIS）患者发病第三天外周血TMAO水平和单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs）核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（Nucleotide-binding oligomerization domain leucine-rich repeat and pyrin domaincontaining 3,NLRP3）、白细胞介素1β（Interleukin 1β,IL-1β）、白细胞介素18（Interleukin 18,IL-18）的水平,探究氧化三甲胺影响急性缺血性脑卒中病程的相关炎症机制。方法:1.收集2021年1月-2021年6月在苏北人民医院神经内科病房住院治疗的首次且发病在24小时内的急性前循环缺血性脑卒中患者（实验组）43例和同时期来院的健康体检者（对照组）20例为研究对象,收集两组的一般资料[年龄、性别、心房颤动病史、高血压病史、冠心病病史、糖尿病病史、入院NIHSS评分（实验组）、梗死体积（实验组）等]和检验资料（血细胞计数、血脂序列、肝功能、肾功能、同型半胱氨酸、凝血常规等）。2.分别抽取实验组患者发病第三天（3d）和健康对照组体检当天空腹8-12h、EDTA抗凝的外周静脉血,采用El ISA检测两组研究对象血浆中TMAO、IL-1β及IL-18的水平,采用q RT-PCR检测外周血PBMCs NLRP3 m RNA相对表达水平。通过独立样本Mann-Whitney U检验分析两组间血浆TMAO、PBMCs NLRP3m RNA、IL-1β及IL-18表达水平的差异。3.将实验组患者依据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分为轻度脑梗死组（NIHSS 0-7分）、中度脑梗死组（NIHSS 8-16分）和重度脑梗死组（NIHSS＞16分）。除此之外,依据患者梗死体积的大小将实验组分为小梗死体积组（0-5cm3）、中梗死体积组（5-50cm3）和大梗死体积组（＞50cm3）。采用Kruskal-Wallis H检验比较各亚组与对照组以及各亚组之间TMAO,PBMCs NLRP3 m RNA,IL-1β及IL-18表达水平的差异。4.采用Spearman相关性分析探究急性前循环缺血性脑卒中患者TMAO、PBMCs NLRP3 m RNA、IL-1β和IL-18水平与急性前循环缺血性脑卒中严重程度的相关性。5.使用Spearman相关性分析探究急性前循环缺血性脑卒中患者TMAO与PBMCs NLRP3 m RNA、IL-1β及IL-18水平的相关性。结果:1、43例急性前循环缺血性脑卒中患者,包括男性23例,女性20例。实验组与对照组的一般特征,除白细胞、D-二聚体外,二者在性别、年龄、冠心病病史、糖尿病病史、高血压病病史、心房颤动病史、肌酐、尿素、尿酸、同型半胱氨酸、凝血常规等方面的差异均无统计学意义（P＞0.05）。2、AACIS患者发病3d时,外周血浆TMAO水平[34.51（18.86）]明显高于对照组[21.34（7.59）],差异有统计学意义（P＜0.01）。3、AACIS患者发病3d时,外周炎症指标IL-1β[17.38（1.73）:16.05（0.52）],IL-18[24.26（9.16）:17.26（3.94）]以及PBMCs NLRP3 m RNA相对表达量[2.97（1.75）:1.00（0.23）]均明显高于对照组,差异具有显著性（P＜0.01）。4、AACIS患者发病3d的亚组分析:⑴.依据入院时NIHSS评分将实验组分为轻度、中度、重度脑梗死三组。随着NIHSS评分的增高,TMAO水平呈现逐渐上升趋势。进一步分析显示,轻度[27.94（13.30）]、中度[37.28（24.06）]、重度[41.57（21.53）]的TMAO水平均高于对照组[21.34（7.59）]。其中,中度和重度组较对照组差异有显著统计学意义（P＜0.01）。各亚组间比较TMAO水平的差异均无统计学意义。⑵.根据梗死体积大小,将患者分为小梗死体积组、中梗死体积组、大梗死体积组。我们的研究显示,大梗死体积组患者血浆TMAO[34.82（20.36）]水平较小梗死体积组[24.77（10.63）]升高但低于中梗死体积组[43.23（10.42）],随着梗死体积的增大,TMAO呈现先上升后下降的趋势。与对照组相比,仅中梗死体积组TMAO水平的差异有统计学意义,而各亚组间TMAO水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。⑶.炎症指标IL-1β、IL-18、PBMCs NLRP3 m RNA在两种不同分组情况下均呈现出随NIHSS评分升高或梗死体积增大而逐渐上升的的趋势。两种分组方式下各亚组IL-1β、PBMCs NLRP3的表达与对照组相比均具有统计学差异。而IL-18的表达水平,在依据NIHSS评分分组下,仅中度与重度组较对照组差异具有统计学意义;在依据梗死体积分组下,同样仅中梗死体积组和大梗死体积组与对照组相比有统计学差异。进一步亚组间比较显示,仅在轻度组和重度组,小梗死体积组和大梗死体积组这两组组间比较下,PBMCs NLRP3 m RNA、IL-1β、IL-18三者的表达水平差异经Bonferroni校正后仍具有统计学意义（P＜0.05）,其余组间比较均无统计学差异（P＞0.05）。5、血浆TMAO、PBMCs NLRP3 m RNA相对表达水平、IL-1β、IL-18与疾病严重程度均呈正相关关系。TMAO水平与NIHSS评分呈轻度正相关（r=0.431,P＜0.01）,与梗死体积呈轻度正相关（r=0.402,P＜0.01）。炎症因子IL-1β与NIHSS评分高度正相关（r=0.801,P＜0.01）、与梗死体积成中度正相关（r=0.765,P＜0.01）。IL-18与NIHSS评分和梗死体积均呈中度正相关关系[（r=0.737,P＜0.01）;（r=0.729,P＜0.01）]。PBMCs NLRP3 m RNA与NIHSS评分和梗死体积均呈中度正相关关系[（r=0.720,P＜0.01）;（r=0.768,P＜0.01）]。6、急性前循环缺血性脑卒中患者发病3d,血浆TMAO与PBMCs NLRP3m RNA相对表达水平具有中度相关性（r=0.508,P＜0.01）,与炎症因子IL-1β以及IL-18亦具有中度正相关关系[（r=0.600,P＜0.01）;（r=0.593,P＜0.01）]。结论:1、急性前循环缺血性脑卒中患者发病第三天外周血肠道菌群代谢物TMAO水平高于对照组。2、急性前循环缺血性脑卒中患者发病第三天外周炎症指标,PBMCs NLRP3m RNA、IL-1β、IL-18较对照组升高。3、急性前循环缺血性脑卒中患者发病第三天外周血肠道菌群代谢物氧化三甲胺及炎症指标PBMCs NLRP3 m RNA相对表达量、IL-1β、IL-18水平与脑梗死严重程度呈正相关。并且TMAO与PBMCs NLRP3 m RNA、IL-1β、IL-18水平具有正相关关系,提示肠道菌群代谢物TMAO可能通过促进NLRP3-IL-1β/IL-18炎症轴的活化,导致炎症因子过度释放加重继发性脑损伤从而影响了卒中进程。