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第一部分：高脂血症合并重症急性胰腺炎大鼠模型的建立与评价目的：探索并建立高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎模型。方法：40只SPF级雄性SD大鼠随机分为两组,正常饮食组与高脂饮食组,相应方法喂养,其中高脂饮食组给予自制脂肪乳剂(配方：30%猪油+10%胆固醇+20%吐温80+5%胆盐+1%丙基硫样嘧啶)1mL/100g剂量每日下午4时灌胃,两周后再次分组。正常饮食组分两个亚组,假手术组(SO组)与重症急性胰腺炎组(SAP组)；高脂饮食组同样分为高脂假手术组(HL组)和高脂血症合并重症急性胰腺炎组(HAP组)。实验前各组大鼠禁食12h,麻醉,消毒,开腹,使用逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠法造模,假手术组只仅反动十二指肠与胰腺。12h后,取材,检测AMY、TC、 TG以及胰腺病理评分。结果：TG、TC的血清水平在HL组和HAP组较SO组和SAP组均明显升高,差异有统计学意义均(P<0.05)；对血清AMY指标进行对比HAP和SAP组比SO有明显的差异,有统计学意义(P<0.05),血清AMY在SO和HL对比没有统计学意义(P>0.05)。对比SO组、HL组与SAP以及HAP组的胰腺病理学评分可见SAP组与HAP组病理学评分较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：通过自制脂肪乳剂灌胃法制作高脂血症模型方法可行,检测TC、TG、指标均达到高脂血症模型的要求。通过对SO和HAP、SAP和HL进行严格比较,排除自制脂肪乳剂灌胃制作导致胰腺炎发生的风险。高脂血症合并重症急性胰腺炎模型制作成功。第二部分：罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎胰腺损伤的作用机制目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisomeproliferator-activated receptors-y, PPAR-y)激动剂罗格列酮(rosiglitazone, ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis, SAP)胰腺损伤的保护作用及其可能机制。方法：120只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(40只)和脂肪乳灌胃组(80只)。按照相应的饲喂方式分别喂养2周。结束喂养后将两个大组分别随机分成相应亚组,其中正常饮食组分为正常组(SO组)以及重症急性胰腺炎组(SAP组)两个亚组,而脂肪乳灌胃组则分为高脂血症假手术组(HL组)、高脂血症合并重症急性胰腺炎组(HAP组)以及罗格列酮干预组(HRP组)、罗格列酮拮抗组(HRGP组),每组大鼠均为20只。选择逆行胆胰管注射牛黄胆酸钠法制作SAP模型,对于假手术组,仅暴露和翻动十二指肠及胰腺即可,HRP组在造模前1h通过腹腔注射法给予罗格列酮干预,再做SAP模型,HRGP组注射ROSI前30mmin经腹腔注射给予GW9662余操作HRP相同。造模完成后12h时剖杀大鼠取材,检测血AMY, TG, TC水平；做胰腺病理切片,检测胰腺病理学变化,并作病理评分；采用免疫组化法检测胰腺NF-κB p65表达；选用Western Blot法检测胰腺内TNF-a和ICAM-1表达。结果：对比血清TG, TC水平,脂肪乳剂灌胃各组水平均高于正常饮食组,其中HL组合HAP组与SO组合SAP组对比差异具有统计学意义(P<0.05)；对比血清AMY水平,HAP组较SAP组血清AMY水平较高(P<0.05),而HRP组与HAP组对比AMY水平下降明显(P<0.05),但是HRGP组与HAP组对比虽有差异,但无统计学意义(P>0.05)；其余指标如胰腺病理学评分、胰腺内NF-κB、 TNF-a以及ICAM-1表达水平变化同AMY相似。结论：对于高脂血症合并胰腺炎大鼠,罗格列酮可以起到一定的保护作用,其机制可能和罗格列酮抑制NF-κB活性,降低TNF-a和ICAM-1表达有关。第三部分罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎肺损伤的作用机制研究目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PeroxisomeProliferator-Activated Receptors-y, PPAR-y)激动剂罗格列酮(Rosiglitazone, ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis, SAP)肺损伤的保护作用及其可能机制。方法：取SPF级雄性SD大鼠120只,自制脂肪乳剂1mL/100g剂量每日灌胃一次(配方：30%猪油+10%胆固醇+20%吐温+5%胆盐+1%丙基硫样嘧啶),连续两周,其余时间普通饲料喂养。两周后随机分为6组：高脂血症组(HL)、高脂血症合并SAP组(HAP)、罗格列酮干预组(HRP)、罗格列酮拮抗组(HRGP)、罗格列酮对照组(HR)、拮抗剂对照组(HG),每组20只。实验前动物禁食12h,自由饮水。HAP组造模同前,HRP组造模前1h腹腔注射ROSI(10mg/kg)再做SAP模型,HR组于造模前1h经腹腔注射ROSI (10mg/kg); HRGP组于注射ROSI前30min经腹腔注射GW9662(0.3mg/kg),余操作同HRP组,HG组仅于造模前30min经腹腔注射GW9662(0.3mg/kg),HL组开腹仅翻动十二指肠若干次即可,其余组无特殊处理；HRP组和HRGP组常规麻醉、消毒、开腹,逆行胆胰管注射牛磺胆酸钠法制作SAD模型。12h后取材,观察大鼠胰腺、肺脏病理学变化。检测肺组织湿/干比、血清AMY、TG、TC, Western Blot法检测肺组织TNF-a和ICAM-1,免疫组化法检测肺组织NF-κBp65。结果：HL组和HAP组的TG、TC的血清水平较高,与比较HR组和HRP组具有统计学意义(P<0.05)；HAP组、HRGP组大鼠AMY、肺湿/干比、肺组织病理学评分以及NF-κBp65、TNF-α、ICAM-1表达水平均较HL组、HR组及HG组高,差异具有统计学意义(P<0.05); HRP组的大鼠肺脏病理学评分、肺湿/干比(W/D)、肺组织NF-κBp6、TNF-a、ICAM1表达水平相比于HAP组和HRGP组均有所降低,差异具有统计学意义(P<0.05),而HRGP组各项指标均与HAP组无明显差异(P>0.05)；对比HL、HR及HG三组,实验检测各项指标不具有差异性(P>0.05)。结论：罗格列酮可以对HAP大鼠的肺损伤起到一定的保护作用,其机制可能是通过降低血脂从而抑制肺组织内NF-κB表达,从而减少下游的炎症因子(如TNF-a和ICAM-1)的释放,进而对HAP大鼠肺损伤起到一定保护作用。