研究背景:Acute-on-Chronic Liver Failure（ACLF）是一种以不同类型的损伤导致的急性和严重肝脏异常为特征的综合征,发生在潜在的慢性肝病或肝硬化患者中,但与失代偿性肝硬化相比,具有较高的短期死亡率,类似于急性肝功能衰竭的预后。病毒性肝炎、酒精或两者兼而有之是ACLF潜在的慢性肝病的主要原因。定义ACLF是一个非常重要的问题,因为它将允许早期识别与最终器官衰竭相关死亡的高风险患者,需要特殊的治疗和（/或）强化管理。四个主要的协会（APASL、EASL-CLIF、NACSELD、WGO）提供了各自相关的定义,尽管这些定义并不一致,但为今后的研究奠定了基础,并且已在临床上应用。目前对ACLF的定义差异很大,因其是在理论基础上发展起来的,而不是在实验基础上发展起来的。由于缺乏统一且明确的定义,ACLF的其他重要特征仍不清楚,包括患病率、诱发因素的频率、自然病程和致病机制。目的:利用潜类别分析（LCA）进行建模以探讨慢性乙型肝炎相关的ACLF更合理、更贴近其临床特征的定义、危险度分级,为临床分层管理、治疗提供依据。方法:在一项包含1327名住院的乙肝病毒相关性急性加重期（AE）或急性失代偿期（AD）患者的多中心回顾性研究中使用潜类别分析（LCA）进行建模试图识别ACLF,然后从一项纳入2600名伴有急性肝损伤的住院病人的前瞻性多中心临床研究中挑选出HBV相关代偿性和失代偿性肝病的病人（n=1517）,对其进行独立重复的数据分析以检验上述所得结果是否可以推广到一个独立的样本,并测试它们与临床结果的关系。结果:利用LCA分别独立应用于两个队列研究进行建模,考虑到临床可解释性以及更低的BIC值,选择了 5级模型进行进一步分析,以基于5级模型的高危分级作为定义ACLF的参考标准,高危组（type3、type4、type5）的预后比较近似,短期死亡率较低危组（type1、type2）明显升高,回顾队列28天死亡率分别为28.7%、31.5%、64.5%,前瞻队列28天死亡率分别为27.0%、15.8%、36.4%,这三种高风险（慢加急性肝衰竭）的亚型,分别表现为高胆红素型、高转氨酶型以及急性肾损伤型,共同特点是相较于低危组有更高的血清总胆红素值、凝血酶原时间-国际标准化比值。根据CLIF-SOFA评分系统（序贯器官衰竭评分）的TB、INR截断值的组合和ROC曲线寻找诊断标准,最终发现TB≥6mg/dl和INR≥1.5的组合提供了针对ACLF组比较好的预测模型,在回顾性队列中这组合识别高危组患者的灵敏度达到94.33%,特异度有83.7%。结论:五分类的LCA模型对于慢性乙型肝炎相关的病人有很好的分辨作用,可以将高风险和低风险的病人区别开来,低风险的亚型根据临床特征可归为慢性乙型肝炎急性加重和肝硬化失代偿,高风险的亚型定义为慢性乙型肝炎相关ACLF,早期识别ACLF可能对于病情控制有益。