【摘 要】
：
背景:胰岛素瘤相关蛋白1（INSM1）是Goto等人在1992年从人胰岛素瘤消减基因c DNA文库中分离出来的,含有5个锌指DNA结合序列和几个潜在的功能域的转录调节因子,已被证实是具有神经内分泌分化肿瘤细胞的胞核标志物。INSM1除了在胚胎早期神经内分泌系统中大量表达外,在头颈部/皮肤/消化系统/前列腺/女性生殖道神经内分泌肿瘤嗜铬细胞瘤、垂体瘤、甲状腺髓样癌等神经内分泌肿瘤中均表达。INSM1
论文部分内容阅读
背景:胰岛素瘤相关蛋白1（INSM1）是Goto等人在1992年从人胰岛素瘤消减基因c DNA文库中分离出来的,含有5个锌指DNA结合序列和几个潜在的功能域的转录调节因子,已被证实是具有神经内分泌分化肿瘤细胞的胞核标志物。INSM1除了在胚胎早期神经内分泌系统中大量表达外,在头颈部/皮肤/消化系统/前列腺/女性生殖道神经内分泌肿瘤嗜铬细胞瘤、垂体瘤、甲状腺髓样癌等神经内分泌肿瘤中均表达。INSM1在正常成人组织和大多数非神经内分泌肿瘤中不表达。它调节多种下游信号通路,包括Sonic Hedgehog、PI3K/AKT、MEK/ERK1/2、ADK、p53、Wnt、组蛋白乙酰化、LSD1、cycline D1、Ascl1和N-Myc通路。尽管INSM1似乎是神经内分泌肿瘤的一个微妙而特异的生物标记物,但它在间叶源性肿瘤中的表达及其临床病理意义仍不清楚。目的:1.观察INSM1在间叶源性肿瘤的表达情况2.寻找INSM1在间叶源性肿瘤中的诊断意义3.初步探索INSM1在间叶源性肿瘤的发病机制方法:收集华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所2017年1月至2021年1月的间叶源性肿瘤病例,3位病理医师对肿瘤进行重新阅片后选取其中576例间叶源性肿瘤进行后续研究。对相应石蜡标本进行切片、HE染色、INSM1免疫组织化学染色,然后对INSM1在间叶源性肿瘤的表达情况评估统计。同时对TCGA和GEO数据库里的间叶源性肿瘤INSM1 m RNA的水平进行综合分析。数据库的资料采用t检验进行两两比较,免疫组化数据采用卡方或费希尔检验,P＜0.05被认为具有统计学意义。结果:1.GEO数据库的结果提示在转录水平上,血管免疫母细胞性T细胞性淋巴瘤（AITL）的INSM1表达显著高于正常对照,间变大细胞淋巴瘤（ALCL）显著低于正常对照。AITL显著高于淋巴母细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、ALCL、边缘区淋巴瘤。高分化脂肪肉瘤显著高于正常对照（P=0.014）以及去分化脂肪肉瘤（P=0.0248）;未分化肉瘤低于横纹肌肉瘤（P=0.0176）2.免疫组织化学结果显示,阳性率位于40%以上的肿瘤有AITL 18/48（47.4%）,浆母细胞淋巴瘤2/4（50%）,去分化脂肪肉瘤9/20（45%）,孤立性纤维性肿瘤4/9（44.4%）,软骨肉瘤3/6（50%）3.AITL在INSM1蛋白水平上显著高于与霍奇金淋巴瘤（P=0.008）、T/B淋巴母细胞淋巴瘤（P=0.001）、小淋巴细胞淋巴瘤（P=0.001）、套细胞淋巴瘤（P=0.003）、NK/T细胞淋巴瘤（P=0.031）、间变大细胞淋巴瘤（P=0.004）4.INSM1蛋白水平:去分化脂肪肉瘤显著高于高分化脂肪肉瘤（P=0.015）;未分化肉瘤显著低于横纹肌肉瘤（P=0.007）。孤立性纤维性肿瘤（SFT）阳性表达率是44.4%,而在隆突性皮肤纤维肉瘤为0,二者的INSM1蛋白含量有差异（P=0.004）结论:1.综合GEO数据与免疫组化数据显示,INSM1在AITL中表达水平较高,提示INSM1可能参与AITL的疾病发生过程。2.生物信息学与免疫组化结果显示,INSM1表达水平的异常增高可见于高分化脂肪肉瘤,免疫组化进一步发现,去分化脂肪肉瘤较高分化脂肪肉瘤具有更高INSM1阳性率,我们的新发现提示INSM1可能参与了脂肪肉瘤分化的调控。3.虽然大多数间叶源性肿瘤有着明确的诊断指标,但是GEO并免疫组化分析提示INSM1在AITL/霍奇金淋巴瘤、未分化肉瘤/横纹肌肉瘤、高/去分化脂肪肉瘤、SFT与隆突性皮肤纤维肉瘤之间阳性率存在显著差异,在常用指标难以鉴别的时候,这一发现有可能辅助这些肿瘤之间的鉴别诊断,丰富了间叶源性肿瘤诊断指标体系。
其他文献
寻找活性天然产物是新药研发的一个重要方向。在自然环境中,天然产物可来源于动物、植物体内以及一些微生物的次级代谢产物。曲霉属（Aspergillus）真菌发酵产生的化合物种类丰富（例如生物碱、聚酮等）,其中的一些化合物还有明显的生物活性（例如抗癌、抗菌等）。本课题研究了两株曲霉属真菌的次级代谢产物的化学结构及其生物活性,以期获得结构新颖的活性天然产物。从土曲霉（Aspergillus terreus
卤代（杂）芳烃是一类具有重要应用价值的分子,在功能材料、农药和化工生产等领域都承担着重要的角色。尤其是在医药卫生领域,卤代（杂）芳烃是药物设计的重要单元结构,常见于许多药学小分子中,如抗精神病药氯丙嗪、治疗痛风的苯溴马隆、抗心律失常的胺碘酮等。该类化合物的合成大多依赖于传统的亲电卤化（如使用液溴、氯气等）,难以避免产生一当量的副产物,不符合原子经济性、环保和安全生产。过去的近二十年中,过渡金属、光
鞘脂（sphingolipid,SL）是一类结构多样的内源性生物活性分子,其代谢紊乱与许多疾病有关,阿尔茨海默氏病、癌症、肥胖症、冠状动脉疾病等。液质联用技术具有高选择性、高灵敏度的特点,已经被广泛应用于脂质组学的研究。本课题建立了基于UPLC-MS/MS技术的分析方法,以对血浆中SLs进行定性和定量分析,并取得了以下研究结果:1.基于LC-MS/MS技术的鞘脂类化合物分析方法开发本课题建立了基于
目的:本文以两亲性聚合物mPEG2k-PCLx为研究对象,采用细胞模型和动物模型考察5种相同亲水段、不同疏水段分子量的聚合物胶束对有机阳离子转运体1-3（OCT1-3）功能的影响并初步探索作用机制。方法:（1）制备mPEG2k-PCLx聚合物胶束并进行理化性质和形态学表征,考察其体外稳定性和细胞毒性,以稳定转染hOCT1-3的MDCK细胞为模型探究聚合物胶束对hOCT1-3介导TEA和二甲双胍摄取
目的:中药瑞香狼毒来源于瑞香科狼毒属植物狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根,药用历史悠久,具有祛痰、消积、止痛之功效,外敷可治疥癣。前期研究表明瑞香狼毒中部分化合物具有显著的抗肿瘤和抗炎活性,但其化学成分的结构与活性仍有巨大的研究空间。本研究拟对瑞香狼毒的化学成分及生物活性进行深入研究,为瑞香狼毒的药用资源开发提供依据。方法:采用常规大孔吸附树脂柱层析、正相硅胶柱层析、反相
论文一共分为三章。第一章主要论述了变灰青霉（Penicillium canescens）的次生代谢产物及其生物活性研究;第二章论述了柠檬绿木霉（Trichoderma citrinoviride）次生代谢产物和生物活性研究;第三章综述了近年来青霉属真菌聚酮类化合物的研究进展。目前针对变灰青霉的研究较少,已被报道的次生代谢产物也只有约20个,且部分氧杂蒽酮类表现出较强的降糖活性,因此,我们对其次生代
研究背景:随着遗传学与基因组学检测技术的发展,人们对神经发育障碍性疾病罕见的遗传学病因有了更深入的认识与了解。自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder,ASD）是以早期发育过程中广泛持续性的社交障碍和限制性、重复性的兴趣或行为为核心特征的一系列神经发育性障碍。目前ASD的病因与发病机制仍没有明确定论,但越来越多的研究发现遗传因素在其中占据了极为重要的地位。本研究总结了4例携
【目的】编制与临床医生工作特点契合的《临床医生组织支持感量表》,测量临床医生组织支持感和职业精神,重点探索临床医生组织支持感对其职业精神的影响机制。在此基础上,从组织支持感的角度,有针对性的提出改善临床医生职业精神的对策建议。【方法】自制《临床医生组织支持感量表》,首先通过与临床医生访谈构建基本维度,然后通过两次专题小组讨论进行优化完善,最终得到《临床医生组织支持感量表》。《临床医生职业精神量表》
【目的】编制具有临床医生职业特点的风险感知量表,了解我国公立医院医生职业风险感知水平和职业精神现状,分析职业风险感知与职业态度、职业行为的关系及其影响路径,找到影响医师职业精神的关键风险点,从风险防控角度探寻改进医生行为的建议。【方法】本研究包含四个阶段,第一阶段采用个人深度访谈法,提炼医生感知到的职业风险信息及其对职业态度、行为的影响,结合文献研究编制医生职业风险感知条目,形成理论框架。第二阶段
研究背景:在不断变化的世界中,动物持续感知和整合环境中的各类刺激,并根据处理的结果及时调整行为,从而更好的生存和繁衍。厌恶性的经历会对记忆形成产生有力的影响,且记忆的强度与这些经历的强度成正比。此外,厌恶性的经历不仅会指导即时的行为反应,还会影响未来的行动和决定。大脑能够感知到对重要事件的预测因子（如外部刺激）,并对接收到的感知信息进一步整合加工处理,进而优化未来的行为反应。因此,深入研究大脑对相