Cdx1对小鼠胚胎心外膜发育的影响

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Cdx是最早在果蝇中发现的转录因子,在果蝇的卵子发育和成熟中发挥重要作用。在哺乳动物中,cdx家族包含3个同源基因,即Cdx1、cdx2和cdx4。这三个基因在哺乳动物前后体轴的定位中均起到重要作用,此外三者各自发挥了其它重要的功能。其中Cdxl基因和cdx2基因对于肠上皮细胞的增殖和分化具有重要作用,Cdxl基因对心脏发育有一定的抑制作用,cdx2对囊胚时期内细胞团和滋养外胚层的细胞分型意义重大,cdx2和cdx4参与造血干细胞的增殖和分化并在部分成体白血病的病例中显示异常表达。心脏是哺乳动物最早形成并发挥功能的器官之一,在胚胎发育的E9.5-E11.5,位于心管和肝脏附近的一团原始心外膜细胞迁移至心管,经粘附和增殖形成心外膜细胞,从胚胎E11.5开始,心外膜细胞进过上皮间质转化形成心外膜获得细胞,之后经过迁移分化,对于心脏中血管平滑肌细胞、心脏成纤维细胞和部分心肌细胞的形成都有作用,尤其是冠状血管的形成意义重大。之前尚未有cdx基因与心脏外膜发育相关的报道。我们发现Cdxl基因在胚胎发育E11.5的心脏中高表达,并在心外膜细胞中检测到表达,我们在体外心外膜原代细胞和整体心脏水平,确定了Cdxl高表达能够促进心外膜细胞的上皮间质转化,形成更多的心外膜获得细胞,但是Cdxl基因的持续高表达却抑制了心外膜细胞的迁移和分化,因而是得心肌层变薄,冠状血管形成受阻。我们使用短时间低浓度的Cdx1高表达,发现短期的Cdxl既促进了上皮间质转化,同时又形成了更多的血管平滑肌细胞,这提示在生理过程中,Cdxl能够促进EMT,同时它的低表达对于形成血管平滑肌细胞是必须的。对于Cdxl基因和心外膜发育的关系,之前尚未有相关的报道,我们的研究对于阐明心外膜的发育过程中Cdxl基因的功能而言意义重大。
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