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前列腺癌(Pca)是美国及其它一些西方国家最常见恶性肿瘤。自1941年至今,抗雄激素治疗仍是这种疾病主要的治疗手段,大多数肿瘤最初反应良好,瘤体萎缩,反映对雄激素的依赖。但是,多数肿瘤最终都要复发,对抗雄激素治疗产生抵抗。前列腺癌由雄激素依赖性转变成雄激素非依赖性的分子机制目前还不完全清楚。早期的理论推测雄激素非依赖性前列腺癌可能无雄激素受体(AR)表达,但是,最近的研究表明,绝大多数前列腺癌、无论其分期、分级如何,也无论其是原发肿瘤或是转移肿瘤,或者是雄激素非依赖性前列腺癌,均有AR表达,表明AR可能在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)细胞的增殖中扮演着重要角色。对雄激素非依赖性前列腺癌患者进行最大雄激素阻断,肿瘤却高表达前列腺特异抗原(PSA)以及其它雄激素依赖性基因,这就提出了一个关键的问题:在如此低的雄激素环境下,AR是如何被活化而导致雄激素依赖性基因的过度表达?AR反常活化(敏化)假说试图解释这个问题。大多数雄激素非依赖性前列腺癌均高表达AR和核受体辅活化子、如转录中间因子2(TIF-2),ARA24、PIAS、类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)等有力地支持了这个假说。体外实验证实,这些辅因子的过度表达可增加AR在生理浓度的肾上腺来源的雄激素或低水平的睾丸雄激素环境下的转录活性。同样,辅阻遏子,如SMRT、NCoR等也已经被鉴定。非配体化的核受体(NRs)抑制靶基因的转录可能是通过这些辅阻遏子来介导的。研究乳腺癌抗雌激素治疗抵抗的发生过程发现,不仅有类固醇受体辅活化子-3(SRC-3) 的表达升高,而且还存在NCoR的表达下降。辅活化子和辅阻遏子通过影响AR的转录活性共同调节雄激素反应性基因的表达,辅因子可能由于异常的表达使AR获得异常的活性,促进前列腺癌的进展,而它们在前列腺癌组织的表达情况目前还不清楚,因此,我们开展了这项研究。结果:1.AR阳性染色位于细胞核,呈现棕黄色颗粒。除1例雄激素非依赖性前列腺癌AR表达呈阴性外,其余14例雄激素非依赖性前列腺癌及所有雄激素依赖性前列腺癌和前列腺增生组织的AR表达均为阳性。光密度检测表明,AR在雄激素非依赖性前<WP=10>列腺癌染色的平均光密度值(AOD)比雄激素依赖性前列腺癌明显升高。2.SRC-1的阳性染色也位于细胞核,雄激素非依赖性前列腺癌、雄激素依赖性前列腺癌和前列腺增生组织均有SRC-1蛋白的表达,而SRC-1在雄激素非依赖性前列腺癌标本的阳性表达率最高(73.16±9.02),其表达水平与前列腺癌的雄激素非依赖性、病理分级(Gleason评分)和临床分期明显相关(p<0.01)。3.NCoR的阳性染色位于细胞核和细胞浆,主要位于细胞核,12 例雄激素非依赖性前列腺癌的NCoR 表达为阴性,而几乎所有的雄激素依赖性前列腺癌和前列腺增生组织的NCoR 表达均为阳性。NCoR 在雄激素非依赖性前列腺癌、雄激素依赖性前列腺癌和前列腺增生组织之间表达的差异具有显著的意义(p<0.01),其表达水平与前列腺癌的雄激素非依赖性、病理分级和临床分期明显相关(p<0.01)。结论:1. 大多数雄激素非依赖性前列腺癌均高表达AR,雄激素非依赖性前列腺癌并没有AR表达的明显丢失或下降,而是AR表达的明显上升。AR可能在前列腺癌的进展中扮演重要的角色。2. 在雄激素非依赖性前列腺癌,SRC-1蛋白的表达明显升高,而NCoR蛋白的表达明显下降,表明前列腺癌产生雄激素非依赖特性可能与SRC-1蛋白的表达升高和NCoR蛋白的表达下降有关。3. SRC-1蛋白在高分级和高分期前列腺癌的表达明显升高,而NCoR蛋白在高分级和高分期前列腺癌的表达明显下降,表明SRC-1蛋白表达的升高和NCoR蛋白表达的下降与前列腺癌的病理分级和临床分期有关。