类透明质酸壳聚糖的制备研究

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透明质酸(Hyaluronan,HA)因具有良好的吸湿保湿性及生物相容性,在生物医药方面有着广泛的应用,但由于来源缺乏,限制了其应用范围。壳聚糖(chitosan)是一种天然多糖,与HA的分子结构较为相似,近年来,通过化学改性,使得壳聚糖衍生物得到了广泛的应用,所以本文开展了高脱乙酰度壳聚糖制备类透明质酸壳聚糖的研究。本文首先分别利用乙酸酐、邻苯二甲酸酐和马来酸酐,以醋酸/乙醇/吡啶为反应介质,在均相条件下对壳聚糖进行N-酰化改性研究,结果表明马来酰化壳聚糖的吸湿保湿性能最佳,完全溶解的pH范围更广,且通过动物实验表明对皮肤无刺激性作用。接着对N-马来酰化壳聚糖制备的条件进行了优化。结果显示马来酰化壳聚糖制备的较佳条件为:每25mL含1g壳聚糖的乙酸溶液中吡啶添加量为8mL,反应时间2h,反应温度20℃,投料比2.0。其次,分别以分子量为3.91×105和7.72×105的两种壳聚糖为原料,利用优化工艺分别制得两个马来酰化壳聚糖样品Mal-U1和Mal-H。研究表明,Mal-H分子量为1.25×106Da,粘度为1630 dL·g-1,与HA相近。而Mal-U1分子量为5.23×105Da,粘度为840dL·g-1,均低于HA。研究表明,改性后的壳聚糖分子量的越大,性质与HA更相近。对交联马来酰化壳聚糖制备工艺及条件进行了优化,结果表明,较佳的工艺条件为:交联温度35℃,反应介质pH7.0,交联剂为戊二醛,交联剂添加量为每100mlMalU-1水溶液(浓度1.0%)中添加50μL戊二醛溶液(25%)。以此条件制得交联马来酰化壳聚糖GMal样,结果表明,与HA相比,两者分子量和粘度较为接近。最后对样品Mal-H和GMal的理化性质进行了研究,实验结果显示:吸湿保湿实验表明,两者的吸湿性能和保湿性能均优于HA;抗菌性实验表明,两者对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌都有抑菌作用,而HA没有抑菌作用;稳定性研究表明两者在温度小于40℃时稳定性较好,大于40℃时受热都会有降解,两者在pH大于10及酸性介质中会有部分降解,而在7~10之间基本不会降解,且机械搅拌48h内,基本稳定。所以实验所得的Mal-H和GMal两个样品,粘度和分子量与HA相近,吸湿保湿性能优于HA,还具有一定的抑菌性能和药物缓释性能。
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