【摘 要】
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背景糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）是由糖代谢紊乱引起的以心脏结构和功能障碍为主要病理改变的一种心肌病变,其独立于高血压、冠心病和心脏瓣膜病。DCM具体的发病机制十分复杂,主要涉及心肌代谢障碍、氧化应激、炎症反应、心肌纤维化、线粒体自噬等。据报道,Pink1/Pakrin通路介导的线粒体自噬在DCM的发病过程中扮演重要角色。红景天苷（Salidroside,S
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背景糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）是由糖代谢紊乱引起的以心脏结构和功能障碍为主要病理改变的一种心肌病变,其独立于高血压、冠心病和心脏瓣膜病。DCM具体的发病机制十分复杂,主要涉及心肌代谢障碍、氧化应激、炎症反应、心肌纤维化、线粒体自噬等。据报道,Pink1/Pakrin通路介导的线粒体自噬在DCM的发病过程中扮演重要角色。红景天苷（Salidroside,SAL）是传统中药红景天的主要活性成分,研究表明,SAL能够降低胰岛素抵抗,调节线粒体自噬。然而,SAL能否通过Pink1/Pakrin信号通路干预高糖诱导的心肌细胞产生保护作用尚不清楚。目的探析红景天苷促进线粒体自噬减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤,为SAL治疗DCM提供现代分子生物学证据。方法1.构建高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤模型:培养H9c2细胞,运用不同浓度高糖溶液（30、60、120、240、360mmol/L）分别刺激H9c2细胞24h,用MTT法检测各组细胞活力。2.明确红景天苷干预高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤作用:用不同浓度的SAL预处理24h,MTT法检测各组心肌细胞活力,以确定最佳的给药浓度。3.探究红景天苷干预高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤的机制:采用荧光探针DCFH-DA检测各组细胞活性氧（ROS）生成、荧光探针TMRE检测线粒体膜电位的变化、荧光素酶法检测各组ATP的生成、Western blot检测各组细胞P62、Pink1、Pakrin、LC3蛋白的表达。结果1.随着高糖溶液浓度的增加,H9c2活力逐渐下降,在240 mmol/L时,心肌细胞活力约为对照组的50%,遂选用240 mmol/L的高糖溶液用于探析红景天苷干预高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤的作用和机制。2.给予SAL预处理24h后,在100μmol/L至400μmol/L浓度范围内,随着SAL的浓度增加,细胞活力逐渐上升。尤其在400μmol/L时,红景天苷显著改善高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤。3.高糖诱导H9c2后,细胞内活性氧的生成增加、线粒体膜电位下降、ATP生成减少,SAL干预后均可被逆转。高糖组P62蛋白表达升高,Pink1、Pakrin、LC3蛋白的表达减少,SAL组P62蛋白表达下降,Pink1、Pakrin、LC3蛋白的表达增加,在400μmol/L时尤为明显,差异具有统计学意义。结论红景天苷通过调节P62/Pink1/Parkin/LC3信号通路,减少心肌细胞内活性氧生成、改善线粒体膜电位和促进ATP的产生,从而减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞损伤。
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