【摘 要】
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背景和目的抑郁症是最常见的情感性精神障碍之一,主要特征为情绪持续低落,通常伴有认知障碍、躯体症状和社会功能受损。抑郁症致残率位居世界第二,预测到2030年将成为致残的主要原因。更严重的是,与健康人群相比,抑郁症患者的自杀率较高。功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging,fMRI）技术为探索抑郁症患者的异常脑活动提供了新方向。研究表明大脑半球间和半球
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背景和目的抑郁症是最常见的情感性精神障碍之一,主要特征为情绪持续低落,通常伴有认知障碍、躯体症状和社会功能受损。抑郁症致残率位居世界第二,预测到2030年将成为致残的主要原因。更严重的是,与健康人群相比,抑郁症患者的自杀率较高。功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging,fMRI）技术为探索抑郁症患者的异常脑活动提供了新方向。研究表明大脑半球间和半球内功能连接的改变与抑郁症的认知和情绪障碍密切相关。迄今为止,抑郁症患者的半球间和半球内功能连接模式的动态变化尚不清楚。功能连接密度（functional connectivity density,FCD）算法是一种基于图论的数据驱动方法。与基于感兴趣区的功能连接分析不同,FCD算法不需要任何先验假设,能够直接衡量每个体素存在的功能连接数目,从而得到全脑功能连接的密度图,用于识别人脑中体素水平的中枢节点分布。本研究采用动态 FCD（dynamic FCD,dFCD）和静态 FCD（static FCD,sFCD）算法研究首发未用药抑郁症患者半球间和半球内功能连接的异常改变,并分析其与抑郁严重程度的相关性,以期为临床提供影像学依据。材料与方法1、研究对象:本实验的研究对象为58例首发未用药抑郁症患者（抑郁症组）和48例健康志愿者（对照组）。对所有被试者进行一般资料收集（性别、年龄、受教育年限、利手）,以及汉密尔顿抑郁量表24项（Hamilton Depression scale 24-items,HAMD-24）评估。使用美国GE 750 3.0T磁共振扫描仪采集所有被试者的fMRI影像学数据。2、图像预处理:本研究采用基于Matlab平台的DPABI软件对fMRI数据进行预处理。主要步骤包括:去除前10个时间点、时间校正、头动校正、空间标准化、去线性漂移、回归协变量、在0.01～0.08Hz的频段内进行滤波。3、半球间、半球内sFCD、dFCD的计算:采用sFCD和dFCD算法,通过基于Matlab平台的内部脚本程序计算半球间和半球内的功能连接。sFCD方法研究整个时间序列内的脑网络功能连接变化,而dFCD方法结合FCD算法和滑动窗分析方法,计算随时间变化的FCD的方差来反映半球间和半球内功能连接的时间变异性。在本研究中,大脑内部的全脑功能连接被分为同侧和对侧部分,分别表示半球内和半球间的功能连接。4、统计分析:使用基于Matlab平台的SPM 12.0软件对抑郁症组和对照组的FCD图进行双样本t检验,并采用高斯随机场（Gaussian random field,GRF）校正,校正水平为体素P＜0.005,簇群P＜0.05,双尾校正。运用REST软件分别提取抑郁症组差异脑区的FCD值,分析抑郁症组差异脑区的FCD值与HAMD-24总分之间的相关性,P＜0.05为差异有统计学意义,结果不进行校正。结果1、社会人口学与临床资料结果:抑郁症组男性37例,女性21例,年龄15.50（14.00,17.00）岁,受教育年限 10.00（8.00,11.00）年,平均帧位移 0.11（0.08,0.16）,HAMD-24的得分为34.00（30.75,43.00）;对照组男性24例,女性24 例,年龄 15.50（14.00,21.75）岁,受教育年限 9.50（7.00,16.00）年,平均帧位移0.13（0.08,0.20）。抑郁症组和对照组的年龄（Z=-0.272,P=0.785）、性别（χ2=2.045,P=0.153）、受教育年限（Z=-0.054,P=0.957）、平均帧位移（Z=-1.183,P=0.237）差异均无统计学意义。2、半球间、半球内dFCD的时间变异性结果:与对照组相比,抑郁症组额下回/额中回的半球间dFCD的时间变异性降低（GRF校正,体素P＜0.005,簇群P＜0.05）。抑郁症组和对照组之间未发现半球内dFCD时间变异性的显著性差异（P＞0.05）。3、半球间、半球内sFCD结果:与对照组相比,抑郁症组内侧前额叶皮层/前扣带皮层和后扣带皮层/楔前叶的半球间sFCD和半球内sFCD均降低（GRF校正,体素P＜0.005,簇群P＜0.05）。4、相关性分析结果:抑郁症组差异脑区的半球内和半球间dFCD方差值或sFCD值与HAMD-24总分之间没有显著相关性（P＞0.05,未校正）。结论1、首发抑郁症患者半球间和半球内的动静态功能连接存在异常改变,背外侧前额叶皮层和默认模式网络区域是重要的脑网络节点。2、抑郁症患者背外侧前额叶皮层的半球间功能连接动力学改变提示抑郁症患者的大脑半球间交流障碍,为抑郁症大脑半球水平功能连接的研究提供了新的见解。
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