背景:结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是世界范围内最常见的癌症之一,其发病率和死亡率一直居高不下。近期有研究报道PI3K/AKT/mTOR信号通路通过非依赖SMO的Hedgehog(HH)信号通路的相互作用在多种肿瘤类型中调控GLI1表达水平。因此需要研究CRC中是否存在PI3K/AKT/mTOR通路与HH通路之间的这种旁路,这一潜在的发现可能会提供针对CRC的新的临床治疗策略。目的:检测CRC组织中GLI1和p-S6K的表达,探讨GLI1和p-S6K在CRC组织中的关系以及GLI1与p-S6K和临床病理因素的相关性。进一步探讨这两种肿瘤标志物是否可用于评估CRC患者的远期预后,以及是否可作为CRC个体化治疗的潜在分子靶点。方法:对2010年至2012年期间在普外科接受结直肠癌手术切除的103名患者进行的单中心回顾性分析。研究采用免疫组化染色(IHC)检测103例CRC组织标本的GLI1和p-S6K蛋白表达。同时根据IHC结果研究了 GLI1和p-S6K表达的相关性,并使用卡方检验,确切概率法,Kaplan-Meier曲线,单因素和多因素COX 比例风险分析研究两者与CRC患者的临床病理因素的相关性。结果:研究发现GLI1和p-S6K表达与淋巴结转移和TNM分期存在统计学相关性,GLI1或p-S6K表达阳性的CRC患者术后总体生存时间较短,并且GLI1和p-S6K共表达阳性的患者的预后差于任一基因单表达阳性的患者。此外,GLI1和p-S6K的表达水平是CRC患者的独立危险因素。研究进一步发现,在肿瘤大小≥5cm,高分化的,存在淋巴结转移,血管浸润,神经浸润和TNMIII-IV期的CRC患者中,GLI1和p-S6K共表达阳性的患者预后差于任一单基因表达阳性的患者。同时,在直肠癌患者中,GLI1和p-S6K的过表达与临床病理因素的相关性要比结肠癌患者更紧密。研究发现mTOR/S6K/GLI1信号轴在CRC的发生发展中,特别是肿瘤晚期,有着重要的影响。结论:GLI1和p-S6K在CRC组织中的表达异常升高,与多种临床病理因素相关,与CRC患者预后不良相关。其次,在CRC组织中,GLI1与p-S6K的表达之间存在较强的相关性,尤其是在肿瘤晚期。与任一单基因阳性表达相比,GLI1和p-S6K的共表达阳性使得CRC患者预后更差。因此,这一发现可能促进一种新型的针对CRC的分子靶向联合治疗的制定。