【摘 要】
:
绝经后骨质疏松是重大公共卫生问题,虽然目前临床上可用的抗骨吸收的中西药众多,各国防治指南中也推荐了不同情况下的治疗方法,但是对于不同抗骨质疏松药物的疗效定量评价并
论文部分内容阅读
绝经后骨质疏松是重大公共卫生问题,虽然目前临床上可用的抗骨吸收的中西药众多,各国防治指南中也推荐了不同情况下的治疗方法,但是对于不同抗骨质疏松药物的疗效定量评价并不明确,并且对钙补充剂作为基础治疗的量效关系仍存在争议;临床治疗和临床试验设计往往根据以往临床经验来决策,还达不到精准医学科学用药的要求,中药更是如此。本研究作为方法学研究,首先以西药的不同疗效指标建立相应的药效学模型,并以此作为研究工具,通过模拟与预测,定量评价中药的试验设计和临床疗效,试图为同类临床试验提供方法学参考。首先,本研究以绝经后女性的治疗组相对于对照组的骨密度变化率为评价指标,运用Emax模型定量分析了服用钙后骨密度增加的时间进程,并探索了年龄和剂量作为协变量影响疗效,定量评价并验证了钙补充剂的疗效,明确了基础治疗的疗效特征作为评判以后在研发药物是否有效的判据,同时解决了国际上争议的钙补充剂量问题,证明了运用模型化方法解决绝经后骨质疏松临床问题的可行性,为临床治疗和临床试验设计提供了可靠且有效的信息。其次,由于骨质疏松的病程漫长,骨密度作为疗效指标对于药物治疗的响应不敏感,临床试验观测到统计学差异往往需要2年甚至更长的时间。本研究利用临床上最常使用的抗骨吸收药物试验数据,描述了骨转换标志物作为指标的的疗效特征。在此基础上,通过建立半机制间接反应模型,描述骨重建过程中的代谢动力学特征,解释了骨转换标志物与骨密度在时间上不同步的相关关系,经过长期试验数据以及未纳入药物数据的外部验证,证明了模型具有通过早期试验的骨转换标志物预测长期试验的骨密度增长的能力,且模型可以在抗骨吸收同类药物中重复使用,有利于研究者在新药临床试验更早的做出决策,从而推进临床试验。此外模型也同时总结了当前一线抗骨吸收药物的疗效概况,从机制角度描述安慰剂和基础治疗的疗效,为新药的临床评价提供可参考的信息。最后,本研究利用中药在作用机制上与常用西药的抗骨吸收作用相似,借鉴了已建立的半机制模型,运用较短期的临床数据推测青娥方、补肾活血方和强骨饮三种中药的长期骨密度疗效,验证了中药的抗骨吸收作用,准确描述了中药的疗效特征,模型显示三种中药与抗骨吸收药物Risedronate疗效相当,但起效速率相对较慢。现有的中药作为潜在的可开发药物,其临床疗效并不明确,可能是较短的试验周期无法观测到有统计学意义的疗效终点,建议中药临床试验设计时,以Risedronate为阳性对照药进行疗程至少为1.5年的非劣效试验,其可行性较强。
其他文献
在古代东亚文明的发展历程中,中国文化常是居于主导的地位,并对朝鲜半岛等域外地区产生了极其广泛而深远的影响。因此,当我们谈到中国古代体育文化,回顾中国古代体育文化的演变过程之时,如果忽视其与东亚各国的联系,就将是一个很大的缺憾。因此,本论文的主旨便是要阐明中国古代体育文化与古代朝鲜半岛体育文化之间的密切联系。同时,为当下“人类命运共同体”理念的构建和“一带一路”建设提供历史依据和文化启示。这对重塑中
在科技进步和环保需求的共同驱动下,全球能源消费增速变缓,能源结构向着更清洁、更低碳的方向发展。直膨式太阳能热泵(DX-SAHP)将太阳能集热器与热泵蒸发器有机集成,可以有效
随着全球自由贸易的深入发展,国与国之间的经济竞争越来越激烈。各国都会在不同程度上设置贸易壁垒来保护本国的工业和市场。如今,中国正携手“一带一路”,不断深化与贸易伙
在实现乡村振兴进程中,农村公共服务是不可或缺的重要一环,也是深化供给侧改革的题中应有之义。“三农”中的农村、农民问题均与公共服务供给效率密切相关,供给效率的高低不但直接决定基本公共服务体系的覆盖率和城乡一体化等党和国家大政方针的落实,且对提高农民生活质量、提高农民综合素质和提升农村社会管理水平具有决定作用,提高农村公共服务供给效率符合乡村振兴战略。绥化市作为黑龙江省粮食产业主产区,在黑龙江省中占据
背景肝脏移植为肝细胞癌患者提供了最有效治疗措施,尽管许多术前临床病理因素影响移植患者术后生存,但年龄对肝癌患者预后的影响仍存在争议。方法回顾性分析2001年1月至2011
本文首先分析了历史进程中设计的时代背景因素,指出了个性化设计到来的必然性,随后分析了个性化理论研究的现状以及个性化设在产品设计中的应用情况、设计现状并展开相关研究设计工作。本文主要是研究基于特定情境下的个性化设计的应用现状,从而概括归纳设计理念,并应用到汽车设计领域,同时也分析了国内国外自驾游的历史发展情况、发展前景等,探究户外自驾汽车设计的必要性,尤其是基于户外露营情境的场景下的应用情况,这样可
伴随着信息处理、储存技术和互联网的发展,以及信息生产的低门槛化,大量信息充斥于互联网中。在信息海量化的背景之下,新闻用户的注意力已经成为极为稀缺的资源。从用户角度
第一部分:mTORC1相关基因遗传变异与胃癌预后关系的关联性研究目的mTOR信号传导通路是当前研究的热点通路,该通路中相关基因的遗传变异对肿瘤的发生发展发挥着重要的作用。已
随着信息技术的发展,企业愈加重视使用信息技术进行供应链管理,以期提高效率、降低成本,本文分阶段对企业实施供应链信息技术的影响因素进行了深度研究。本文结合信息技术实
目的:本研究以南充地区川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿和对照组健康儿童外周血基因组DNA为研究对象,对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶C242T位点进行碱基分析,探讨NADPH氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性和川崎病发病以及并发冠状动脉损害的的相关性,为川崎病及冠状动