孕早中期母体轻度甲状腺功能减退症与情绪症状的联合作用与不良妊娠结局关联的队列研究

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目的描述安徽省马鞍山市出生队列中孕早期及孕中期孕妇的甲状腺功能状况,分析轻度甲状腺功能低下的影响因素,探讨孕早中期轻度甲状腺功能低下与情绪症状的联合作用与早产、小于胎龄儿、先天性心脏病等不良妊娠结局的关联。方法采用以人群为基础的队列研究方法,将2008年10月~2010年10月在安徽省马鞍山市妇幼保健院首次进行产检并自愿签订知情同意书的孕妇纳入为研究对象。由经过培训的调查员指导孕妇正确填写《孕产妇基本信息收集表》,收集孕妇的社会人口统计学资料、生活行为、既往妊娠及疾病史、妊娠相关焦虑症状、抑郁症状、焦虑症状等资料。在孕妇进行首次产检的同时,检验科医务人员收集其外周静脉血5ml,进行离心后分装保存在-80℃的冰箱中。待孕妇分娩后用化学发光免疫分析法对其血清甲状腺激素水平进行测定,其中包括:游离甲状腺素(freethyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)以及甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)。运用SPSS13.0软件,针对不同孕周采用百分位数法制定反映妊娠期甲状腺功能各指标的参考值范围,描述孕妇甲状腺功能状况的分布,分析甲状腺功能状况的影响因素。追踪研究对象的妊娠结局,利用《出生结局记录表》、《以人群为基础的出生缺陷登记卡》收集妊娠结局。采用2检验和非条件logistic回归模型分别分析妊娠期母体甲状腺激素水平的影响因素、妊娠期母体患轻度甲状腺功能减退症与妊娠结局的关联以及轻度甲状腺功能减退症及与情绪症状的联合作用与不良妊娠结局的关联。结果在2008年10月到2010年10月期间,一共收集安徽省马鞍山市5084名孕妇的人口统计学、情绪症状及其它相关资料,其中填写的合格有效问卷总共4805份,血清标本共收集4602份。在排除了双胎、首次产检处于孕晚期及血清未用于甲状腺激素水平检测的孕妇后,研究对象确定为3443名孕妇。以四个孕周为一阶段,采用百分位数法对孕妇的甲状腺功能进行评定。统计出3443名孕妇中,共有938名患有轻度甲状腺功能减退症的孕妇,包括亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,简称SCH)、低甲状腺素血症(hypothyroxinemia,简称低T4血症)和TPO-Ab阳性。在孕20周之前,母体TSH水平上升趋势不明显或呈轻微下降趋势,在20周以后,上升趋势变得较明显,水平逐渐上升,FT4基本处于平稳或是轻微下降趋势,总体趋势是下降的。采用t检验分别比较患有轻度甲减的孕妇及甲状腺功能正常孕妇的子女出生指标水平,结果显示,患有亚甲减、低T4血症孕妇其子女的头围及TPO-Ab阳性孕妇子女的头围、胸围的差异有显著性,而其他差异均无统计学意义。患有SCH的孕妇与甲状腺功能正常的孕妇相比,其子女患有先天性心脏病的危险性增大(调整后RR=3.24,95%CI:1.11~9.45);TPO-Ab阳性的孕妇发生出生缺陷(调整后RR=157.31,95%CI:90.28~274.09)及妊娠高血压(调整后RR=2.44,95%CI:1.26~4.71)的危险性增大。在无妊娠相关焦虑组别中,TPO-Ab阳性与妊娠高血压在调整前后均存在显著关联,为危险因素,RR值分别为2.73、2.74,95%CI分别为1.29~5.80、1.14~5.33。低T4血症的孕妇,与无妊娠相关焦虑组别相比,有妊娠相关焦虑组别中患有妊娠糖尿病RR值增大。低T4血症、TPO-Ab阳性与妊娠相关焦虑的相乘效应会导致妊娠高血压、妊娠糖尿病发生的危险性增高,P值均小于0.05。结论母体患有轻度甲状腺功能减退症会增加不良妊娠结局发生的风险,轻度甲状腺功能减退症与情绪症状的联合作用会增加妊娠合并症的发生风险。因此,制定妊娠期特定甲状腺功能指标参考范围并结合妊娠期间情绪症状对孕期甲状腺功能异常进行筛查和治疗,并加强相关保健指导,对预防不良妊娠结局有积极作用。
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