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研究目的:右美托咪定可减轻心肌氧化应激,改善缺血/再灌注损伤引起的血流动力学,抵制组织病理学改变和心肌梗死等,从而保护心脏,但右美托咪定对心房机械活动的直接作用及其具体机制尚不清楚。因此,本研究通过大鼠离体搏动心房持续灌注右美托咪定(Dexmedetomidine),观察其对大鼠心房机械活动的影响,并探讨其作用机制。
研究方法:本研究采用Sprague-Dawley大鼠,迅速处死后,取出心脏并剪下左心房固定于自制的灌流装置上。在36℃水浴的恒温条件下,给予电刺激以维持离体大鼠心房的正常搏动。待大鼠心房搏动稳定之后,给予右美托咪定观察其对大鼠心房机械活动的影响。心房机械活动的观察选用多道生物信号采集系统实时记录大鼠心房搏动压的变化情况。
结果:
1.右美托咪定(3.8×10-7mol/L),明显抑制大鼠离体心房的搏动压(与对照循环相比,P<0.05,n=6)。表明,右美托咪定对心房发挥负性肌力作用。
2.L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平(Nifedipine)可明显减缓右美托咪定对大鼠心房的负性肌力作用,但不能完全解除右美托咪定对心房机械活动的作用(与右美托咪定相比,P<0.05,n=6)。
3.内皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的阻断剂L-NAME也可明显减缓右美托咪定诱导的心房负性肌力作用,但仍不能完全阻断右美托咪定对大鼠心房机械活动的抑制效应(与右美托咪定相比,P<0.05,n=6)。
4.大电导的Ca2+激活K+通道(Large-conductanceCa2+-activatedK+channel,BKCa)的阻断剂Gal-021也可模仿L-NAME对右美托咪定诱导大鼠心房机械活动的减缓效应,但也不能完全消除右美托咪定对大鼠心房机械活动的负性肌力作用(与右美托咪定相比,P<0.05,n=6)。
5.α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinicacetylcholinereceptor,α7nAchR)阻断剂Methyllycaconitine(MLA)联合L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平可完全阻断右美托咪定对大鼠心房的负性肌力作用(与硝苯地平联合MLA相比,P>0.05,n=6)。
6.联合L-NAME、Gal-021、Glibenclamide(ATP敏感K+通道的阻断剂)及MLA不仅可完全解除右美托咪定对大鼠心房的负性肌力作用,甚至呈现翻转其效应的趋势(与对照循环比较P>0.05;与单纯右美托咪定比较,P<0.05,n=4)。
结论:右美托咪定对离体搏动的大鼠心房具有负性肌力作用,该作用与其激活eNOS、BKCa及KATP,进而抑制L-型Ca2+通道并活化α7nAChR有关。
研究方法:本研究采用Sprague-Dawley大鼠,迅速处死后,取出心脏并剪下左心房固定于自制的灌流装置上。在36℃水浴的恒温条件下,给予电刺激以维持离体大鼠心房的正常搏动。待大鼠心房搏动稳定之后,给予右美托咪定观察其对大鼠心房机械活动的影响。心房机械活动的观察选用多道生物信号采集系统实时记录大鼠心房搏动压的变化情况。
结果:
1.右美托咪定(3.8×10-7mol/L),明显抑制大鼠离体心房的搏动压(与对照循环相比,P<0.05,n=6)。表明,右美托咪定对心房发挥负性肌力作用。
2.L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平(Nifedipine)可明显减缓右美托咪定对大鼠心房的负性肌力作用,但不能完全解除右美托咪定对心房机械活动的作用(与右美托咪定相比,P<0.05,n=6)。
3.内皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的阻断剂L-NAME也可明显减缓右美托咪定诱导的心房负性肌力作用,但仍不能完全阻断右美托咪定对大鼠心房机械活动的抑制效应(与右美托咪定相比,P<0.05,n=6)。
4.大电导的Ca2+激活K+通道(Large-conductanceCa2+-activatedK+channel,BKCa)的阻断剂Gal-021也可模仿L-NAME对右美托咪定诱导大鼠心房机械活动的减缓效应,但也不能完全消除右美托咪定对大鼠心房机械活动的负性肌力作用(与右美托咪定相比,P<0.05,n=6)。
5.α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinicacetylcholinereceptor,α7nAchR)阻断剂Methyllycaconitine(MLA)联合L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平可完全阻断右美托咪定对大鼠心房的负性肌力作用(与硝苯地平联合MLA相比,P>0.05,n=6)。
6.联合L-NAME、Gal-021、Glibenclamide(ATP敏感K+通道的阻断剂)及MLA不仅可完全解除右美托咪定对大鼠心房的负性肌力作用,甚至呈现翻转其效应的趋势(与对照循环比较P>0.05;与单纯右美托咪定比较,P<0.05,n=4)。
结论:右美托咪定对离体搏动的大鼠心房具有负性肌力作用,该作用与其激活eNOS、BKCa及KATP,进而抑制L-型Ca2+通道并活化α7nAChR有关。