氧化应激在阿尔茨海默病(AD),帕金森氏病(PD)和其他神经退行性疾病的发生发展中起了重要作用。没食子酸乙酯(ethyl gallate,EG),是从余甘子(Phyllanthus emblica)果实中分离得到的一种具有抗氧化活性的天然产物。前期的研究表明,EG能有效地抑制H202诱导的PC12细胞凋亡并降低PC12细胞中内源性ROS水平,而该化合物的相关作用机制仍然未被阐明。本研究采用H202为损伤因素,探讨了 EG对氧化因素诱导的PC12细胞损伤的保护作用机制。研究结果表明,细胞在氧化损伤条件下,线粒体膜电位(MMP)降低,cytochrome c释放入胞浆,促凋亡蛋白Bax增加,而抗凋亡蛋白Bcl-2减少,Bax/Bcl-2比值升高,caspase-9/-3激活,内源性凋亡启动。采用EG预处理PC12细胞有效减轻H202诱导的线粒体功能障碍,逆转了上述内源性凋亡启动相关事件的发生,降低了细胞凋亡率,表明EG对细胞氧化损伤的保护作用与线粒体功能密切相关。Nrf2是调节细胞氧化还原平衡的转录因子,EG处理细胞诱导Nrf2蛋白由胞浆转运入核,启动ARE依赖性细胞保护基因γ-GCS和NQO1的表达,表明EG的抗氧化作用与启动内源性抗氧化信号通路有关。通过siRNA敲低Nrf2,部分消除了 EG对H202诱导的PC12细胞损伤的保护作用,表明EG对氧化应激诱导的PC12细胞凋亡依赖Nrf2信号通路。综上,EG是一种Nrf2激动剂,可以通过诱导内源性抗氧化信号通路表达,消除氧化因素对于PC12细胞的损伤,对于预防和治疗神经退行性疾病有潜在的应用价值。KuwanonM是一种从桑白皮(Morus albaL.)中分离得到的黄酮类化合物。在本研究中,我们通过MTT法检测细胞活力,并通过流式细胞术检测细胞周期和凋亡,采用JC-1染色检测线粒体膜电位(MMP)。通过免疫印迹分析检测与线粒体介导的细胞凋亡途径密切相关的蛋白质的表达水平,来探讨kuwanon M对肺癌细胞增殖的抑制作用。Kuwanon M处理后能降低A549和NCI-H292细胞活力,诱导细胞凋亡,并阻滞A549和NCI-H292细胞周期。A549和NCI-H292细胞MMP的丧失,cytochrome c从线粒体向细胞质释放以及caspase-9,caspase-3和PARP的活化表明kuwanon M诱导的细胞凋亡通过线粒体介导的内源性凋亡途径。Kuwanon M通过线粒体途径诱导A549和NCI-H292细胞凋亡,使其成为治疗肺癌有希望的候选者。