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目的：探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在缺氧预处理早期心肌保护中的作用及其对HIF1α的影响。 方法：选择出生1~3天的SD大鼠乳鼠，分离培养原代心肌细胞，随机分为六组：对照组（C组）、雷帕霉素组（Rapa组）、氧糖剥夺/复氧复糖组（OGD/R组）、雷帕霉素+氧糖剥夺/复氧复糖组（Rapa+ OGD/R组）缺氧预处理+氧糖剥夺/复氧复糖组（HPC+OGD/R组）、雷帕霉素+缺氧预处理+氧糖剥夺/复氧复糖组（Rapa+HPC+OGD/R组）。根据分组建立OGD/R与HPC模型，Rapa干预时长为60min，终浓度20nm/L。观察各组心肌细胞的搏动频率，测定细胞活力（MTT, OD，490nm）与细胞损伤程度（LDH），qRT-PCR法测定mTOR与HIF1αmRNA表达水平。并应用Langendorff模型在离体心脏水平验证。 结果：与C组比较，OGD/R组、HPC+ OGD/R组、Rapa+ HPC+ OGD/R组心肌细胞搏动频率与MTT值下降（P<0.05），LDH升高（P<0.05）；与OGD/R组比较, HPC+ OGD/R组心肌细胞搏动频率与MTT值升高（P<0.05），LDH下降（P<0.05）；与HPC+ OGD/R组比，Rapa+ HPC+ OGD/R组心肌细胞搏动频率与MTT值下降（P<0.05），LDH升高（P<0.05）。HIF1α与mTOR mRNA水平在HPC后两小时内上升，雷帕霉素会降低二者表达水平。Langendorff模型中，雷帕霉素也减轻了HPC的心肌保护作用。 结论：缺氧预处理早期可产生心肌保护效应，但不能完全消除缺血再灌注损伤，雷帕霉素通过抑制 mTOR表达，降低 HIF1α水平可消除这一保护效应。