醒脑滴丸是在医院临床验方醒脑合剂基础上制成的中药复方制剂,是中医用于防治出血性中风的一种有效的制剂。该药处方由三七、川芎、大黄三味药组成,具有活血止血,提高免疫的作用。 本研究根据药品注册法关于中药部分规定,按中药剂型改革新药的研究要求,在活性成分分析的基础上,采用高效液相色谱法、薄层色谱法进行制剂的制备工艺优选与质量标准的研究,主要内容如下: 1.按中国药典2000版一部的规定对方中各药材进行了鉴别,结果符合规定。 2.采用高效液相色谱法对三七药材中的人参皂苷Rg₁、Rb₁进行含量测定,并以人参皂苷Rg₁、Rb₁为指标,以人参皂苷的转移率为衡量参数,进行了三七单味药材乙醇提取的最佳工艺优选。最终结果:最佳醇提工艺为浸泡1.5h,醇浓度为70%,加醇量8-6倍,提取1h,提取两次;按此条件提取人参皂苷的转移率最高。 3.采用高效液相色谱法对川芎药材中阿魏酸的含量进行了测定,并以阿魏酸为指标,以其转移率为参数,进行川芎单味药材乙醇提取工艺的优选。最终结果:最佳工艺为浸泡1小时,8-6倍80%乙醇溶液提取2小时,分别提取两次;按此条件提取阿魏酸的转移率最高。 4.采用高效液相色谱法对大黄药材中的大黄素进行含量测定,并以大黄素为指标,以其转移率为参数,进行大黄水提和醇沉工艺的优选。最终结果:最佳水提工艺为加12倍量的水,浸泡30分钟,煎煮1.5小时,共煎煮3次:最佳醇沉T艺为将水煎液浓缩至1ml浓缩液相当于0.8g的药材,醇沉浓度为80%,静置12小时。 5.对滴丸成形工艺的研究:选取水溶性的聚乙二醇（PEG-6000）为璀质,根据浸膏在制备过程中的溶解、分散状况,成品的外观性状及释放度的测定确定最终配比。随着药物与基质比例的增加,药物的分散程度增大,释放速率也加快,反之则减小。最终结合在制剂制备过程中观察到的药物在基质中的溶解分散情况,并考虑适当减小每次服药量,确定药物/基质配比为1:6。 6.对醒脑滴丸的质量控制方法进行了研究,建立了醒脑滴丸原料药质量要求和成品的质量标准。以高效液相色谱法测定主药三七中人参皂苷含量作为定量控制的指标。以薄层色谱法对川芎和大黄进行了定性鉴别。为制剂内在质量控制提供了可靠的实验依据。