白及对矽肺的治疗作用研究及其机理探讨

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目的:运用现代化学和药理学方法和技术,筛选白及治疗矽肺的主要药效部位,探讨研究其对矽肺的治疗作用及作用机理。方法:(1)运用醇提-聚酰胺色谱分离与水提醇沉-sevag除蛋白等方法提取制备白及醇提物和水提物两种提取物,进一步采用现代色谱法对醇提物和水提物进行初步分析,鉴定所含的主要成分。(2)研究白及对矽肺的治疗作用及其主要的药效部位。筛选白及治疗矽肺的主要药效部位。采用二氧化硅致大鼠矽肺模型,设正常组、模型组、阳性对照组(汉防己甲素)、小分子低剂量、高剂量组、多糖低剂量、高剂量组,造模3天后开始给药,连续灌胃2个月后处死并检测指标。通过测定大鼠肺指数、肺组织中羟脯氨酸的含量、血清中SOD和MDA含量,以及组织切片的HE染色观察,初步确定白及对矽肺的治疗作用及其主要的药效部位。(3)探讨白及治疗矽肺的作用机理。采用二氧化硅致大鼠矽肺模型,设正常组、模型组、阳性对照组(汉防己甲素)、小分子低剂量、中剂量、高剂量组,小分子与多糖的混合物组以及多糖组,造模3天后开始给药,连续灌胃1个月后每组处死一半数量大鼠并检测相应指标,剩余大鼠继续灌胃1个月后处死并测指标。通过测定测定大鼠肺指数,羟脯氨酸含量,氧化系统中SOD、MDA、NO的含量,细胞因子系统中NF-kB、IL-1β、TGF-β1、PDGF、TNF-α因子水平以及免疫系统中免疫细胞CD4+、CD8+的含量变化等,分析探讨白及治疗矽肺的可能作用机理。结果:(1)白及醇提物聚酰胺富集部位中含有对羟基苯甲醛、菲类及二氢菲类等化合物;白及水提物多糖组分主要由葡萄糖和甘露糖组成。(2)白及治疗大鼠矽肺的有效作用部位主要为醇提物聚酰胺富集部位,它的有效作用剂量为30mg/kg,该部位可以通过降低肺指数,降低体内羟脯氨酸含量,降低氧化系统中MDA、NO的含量,降低细胞因子系统中NF-kB、IL-1β、TGF-β1、PDGF、TNF-α等的含量,免疫系统中CD8+的含量及提高氧化系统中SOD的含量来治疗矽肺。结论:白及具有治疗矽肺的作用,其主要药效部位为白及醇提物聚酰胺富集部位的小分子混合物,其主要作用机理为通过调节体内羟脯氨酸含量,调节氧化系统的因子(SOD、MDA、NO),调节体内某些细胞因子(NF-kB、IL-1β、TGF-β1、PDGF、TNF-α)以及作用在免疫细胞(CD8+)上等途径,共同发挥治疗矽肺的作用。
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