[目的]早期诊断、精准治疗是使肺癌患者获得治愈、延长生存的最佳手段。既往研究发现,特异性血浆甲基化标志物可用于肺癌的早期诊断、疗效评价和预后预测。本文通过检测患者血浆中SHOX2基因甲基化阳性率,判断其对肺癌的早期诊断价值;以接受放化疗或TKI靶向治疗的肺癌患者为研究对象,检测其血浆mSHOX2水平,评估其在IV期肺癌治疗效果和预测预后方面的作用。[方法]首先选取肺部存在占位性病变患者共108例,运用实时荧光定量PCR方法对经亚硫酸氢盐转化后的血浆中SHOX2基因进行甲基化定性判断;同时对每例患者进行活检或手术病理诊断,以此判断此方法对肺癌的诊断敏感性与特异性。再次纳入163例肺癌患者血液样本,其中I、II、III、IV期肺癌患者例数分别为30例、29例、36例、68例,先通过统计分析建立原发肿瘤大小与血浆mSHOX2水平的定量关系,然后再取68例IV期肺癌患者治疗后的血样进行甲基化水平定量检测,用以判断IV期肺癌患者系统治疗前后甲基化水平的变化。[结果]第一部分研究:108例患者中有66例经病理金标准确诊为肺癌,42例诊断为肺部良性疾病;SHOX2基因甲基化阳性例数为52,阴性例数为56。其中肺癌组中有47例为阳性,19例为阴性;肺部良性疾病中5例为阳性,37例为阴性。血浆中SHOX2基因甲基化检测对肺癌早期诊断的敏感性与特异性分别为71.2%、88.1%;其阳性率在肺癌各亚型间依次为小细胞癌82.4%（14/17）,肺鳞癌70.0%（7/10）,肺腺癌63.9%（23/36）,其他类型为100%（3/3）。第二部分研究:mSHOX2水平与原发肿瘤直径呈线性关系。肿瘤疗效评价为疾病缓解（PR）的患者甲基化水平明显下降,而疾病稳定（SD）患者无明显下降,血浆mSHOX2水平的变化反应了肿瘤对治疗的反应程度。治疗前和治疗后的甲基化水平是长期生存的预测指标,而甲基化水平变化或肿瘤大小变化对长期生存无明显预测价值。此外,单变量和多变量Cox回归分析显示,治疗前的mSHOX2水平是总生存率的唯一独立预测因子,危险比为1.414。[结论]1、血浆中SHOX2基因甲基化检测在肺癌诊断中具有较好的敏感性与特异性,可作为肺癌诊断的辅助手段。2、SHOX2基因甲基化水平检测可应用于肺癌患者疗效评估和预后预测。