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本文研究了新型给药载体—含Carbopol?的超多孔水凝胶复合物（SPHCc）,并以胰岛素为模型药物研究基于该给药载体的蛋白质多肽类药物的口服给药系统及其胃肠道吸收机理。 1 胰岛素的胃肠道稳定性 根据圆二色谱图选择合适浓度的胰岛素溶液,考察不同pH值和蛋白酶（胃蛋白酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、胃肠道内容物中的酶和小肠黏膜中的酶）对胰岛素稳定性的影响。结果表明,当胰岛素溶液的浓度为100μg·ml-1时,其主要以单体形式存在。在胃和小肠的生理pH值的条件下,3h内胰岛素的含量和降血糖作用基本不变。在各种酶作用下,胰岛素均发生降解,含量和降血糖效果均随作用时间的延长而下降。其中胃蛋白酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、胃肠道内容物中的酶和细胞液中的酶对胰岛素的降解作用较强,而小肠黏膜的刷状缘膜囊中的酶对胰岛素的降解作用较弱。降解产物的色谱行为不同,表明各种酶对胰岛素的作用位点不同。胰岛素降解后,含量和降血糖效果有相关性,说明胰岛素的酶解产物无生物活性。 2 胰岛素的小肠、结肠和Caco-2细胞的吸收和转运 采用在体肠回流法和肠襻法,研究胰岛素经小肠不同部位及结肠的吸收;采用Valia-Chien扩散池法研究胰岛素经小肠不同部位及结肠的渗透;采用Caco-2细胞模型研究胰岛素AP→BL和BL→AP方向的转运及转运途径。结果表明,大鼠的降血糖效果为结肠>回肠>空肠>十二指肠。离体各肠段的表观渗透系数为回肠>空肠>结肠>十二指肠。离体组织渗透和在体动物吸收试验结果存在差异。综合各试验结果,确定小肠后段为口服胰岛素较适宜的给药吸收部位。胰岛素通过Caeo-2细胞单层的表观渗透系数高于十二指肠,但低于空肠和回肠。AP→BL和BL→AP方向的转运无显著性差异,表明P-糖蛋白可能不参与胰岛素的转运。在Caco-2细胞单层中,FITC-胰岛素分布在细胞间,确证胰岛素同其他亲水性大分子一样,主要以胞间途径进行转运。 3 含Carbopol?的超多孔水凝胶复合物的制备和表征 考察丙烯酸溶液的pH值、丙烯酸和丙烯酰胺溶液的比例、引发剂的浓度及Carbopol?和水的用量对SPHCc制备的影响。采用SEM、密度和溶胀比等表征SPHCc。结果表明,采用溶液聚合法,以APS和TEMED为引发体系,调节丙烯酸溶液的pH值为5.0、丙烯酸和丙烯酰胺溶液的体积比为2:3、TEMED的浓度为16.7%及合适的Carbopol?和水的用量,得到均相的SPHCc。SEM表明SPHCc含有大量的相互连接的孔隙。SPHCc的密度较小,能快速溶胀且溶胀比较高。