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目的:观察四君子颗粒对糖尿病前期的改善作用,并对其可能的作用机制进行研究。方法:1.动物实验:采用高糖高脂饮食建立糖尿病前期大鼠模型,随机分为模型组和四君子颗粒高、低剂量组(10.50 g/kg·d,5.25 g/kg·d),同时设立正常对照组,连续灌胃10周。分别于第2、4、6、8、10周末检测空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(GHb)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)并计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。第10周末,进行口服糖耐量试验(OGTT)以及计算曲线下面积(AUC),TUNEL染色法检测胰岛细胞凋亡水平,Western blot法检测胰腺组织中双链RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)磷酸化水平、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子4(ATF4)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平。2.MIN6细胞实验:采用血清药理学方法制备四君子颗粒含药血清,将MIN6细胞随机分为正常对照组、模型组、空白血清组、四君子颗粒高、低剂量组。将MIN6细胞在四君子颗粒含药血清预孵24 h后,暴露于0.4 mmol/L棕榈酸中24 h,采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot法检测GRP78、ATF4、CHOP蛋白水平及PERK磷酸化水平。结果:1.动物实验:与正常组比较,糖尿病前期大鼠的FBG、GHb、FINS、TG、TC、Homa-IR水平均明显升高(P<0.01或P<0.05),HDL-C和糖耐量水平显著下降(P<0.01或P<0.05)。胰岛细胞凋亡明显增加,胰腺组织中内质网应激相关蛋白GRP78、ATF4、CHOP表达以及PERK的磷酸化水平显著升高(P<0.05或P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降(P<0.01),促凋亡蛋白Bax表达增加(P<0.01)。与模型组比较,四君子颗粒高、低剂量治疗组的FBG、GHb、FINS、TG、TC、LDL-C、Homa-IR显著降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C和糖耐量水平明显增加(P<0.05或P<0.01)。胰岛细胞凋亡明显减少,同时,胰腺组织内质网应激相关蛋白GRP78、ATF-4、CHOP表达及PERK磷酸化水平显著下降(P<0.05或P<0.01),Bcl-2蛋白表达明显增加(P<0.01)、Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。2.MIN6细胞实验:与正常组比较,棕榈酸可明显降低MIN6细胞活性(P<0.01),MIN6细胞凋亡数量明显增加(P<0.05或P<0.01),内质网应激相关蛋白GRP78、ATF4、CHOP表达及PERK蛋白磷酸化水平显著上调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,四君子颗粒可明显减轻棕榈酸诱导的细胞损伤(P<0.05或P<0.01),MIN6细胞凋亡率显著降低(P<0.05或P<0.01),内质网应激相关蛋白GRP78、ATF4、CHOP以及PERK蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:四君子颗粒可明显改善大鼠糖尿病前期状态,其作用机制可能与改善胰岛素抵抗、抑制胰岛β细胞凋亡、调节Bcl-2家族蛋白的表达有关;四君子颗粒抑制胰岛细胞的凋亡可能与抑制内质网应激PERK-CHOP信号通路有关。