伴随着人类人口数量的上升和工业化进程的发展,有害藻华发生日渐频繁,其爆发带来的藻类毒素一直以来都是对环境和人类健康的巨大风险。藻类毒素的研究由来已久,针对藻毒素的解毒药剂研究也有相当长的研究历史,但传统解毒药剂的品种较少,解毒效果不甚理想。最近的研究发现微囊藻毒素对于心血管系统具有特殊的毒害作用,其不仅能抑制血管的正常发育,还可损伤血管结构破坏血管功能。中药延胡索作为三峡库区道地药材其药理学研究十分丰富,作为其代表性的生物碱成分,延胡索乙素（tetrahydropalmatine,THP）的研究尤为突出,现有大量文献报道了延胡索乙素对心血管系统的保护作用和抗氧化抗炎等药理作用,其针对微囊藻毒素所致的血管损伤的保护作用未见相关研究。本文以斑马鱼、人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs）为模型,通过体内体外联合暴露实验研究了中药延胡索的提取物延胡索乙素对微囊藻毒素-LR的血管毒性缓解作用,并通过生理生化指标检测,细胞学指标检测和分子生物学等指标的检测尝试从机理上探究其解毒原因,主要结果及结论如下:1、通过THP和微囊藻毒素-LR（Microcystin-LR,MC-LR）联合暴露受精后2小时（2 hours post fertilization,2 hpf）的野生型和转基因斑马鱼发现:THP能够剂量依赖性的部分回救由MC-LR暴露引起的斑马鱼孵化抑制毒性其中1 mg/L THP组孵化率上升了14%,和由MC-LR暴露导致的斑马鱼胚胎发育致死毒性,1 mg/L THP组致死率下降了10%。THP可部分回救由MC-LR导致的斑马鱼心率异常,在24 hpf、36hpf、48 hpf、72 hpf的1 mg/L THP组心率分别下降了8.67%、8%、8.67%、7.67%和11%。1 mg/L THP可降低由MC-LR暴露导致的斑马鱼心包水肿、卵黄囊水肿、脊柱弯曲等发育畸形的发生率下降27.67%。THP还可部分回救由MC-LR暴露导致的斑马鱼血管在24 hpf、36 hpf、48 hpf和72 hpf时血管发育抑制和血管发育畸形率分别下降了11%、12.67%、11%和13.67%。2、HUVECs联合暴露实验表明:THP能够回救由MC-LR暴露导致的HUVECs增殖抑制,1 mg/L THP组与空白对照相比增殖率上升了17%,同时1 mg/L THP的加入减少了MC-LR对细胞DNA 90.5%造成的损伤,降低了MC-LR暴露后血管内皮细胞内的78.5%的ROS水平。1 mg/L THP可恢复内皮细胞内由于MC-LR暴露而下降的抗氧化酶活性,SOD恢复至93%、CAT恢复至66%、、GSH-Px恢复至81%。THP还能减少细胞内线粒体所受MC-LR暴露带来的膜结构损伤。基因定量结果发现:THP通过提高血管内皮细胞内迁移相关信号通路蛋白Rho/ROCK、b FGF的表达部分回救了MC-LR暴露下内皮细胞的迁移抑制毒性至对照组的83.76%,THP通过降低细胞凋亡相关信号通路基因p53、Bax、Caspase3/9的表达减少了MC-LR暴露引起的血管内皮细胞早期凋亡的17%和晚期凋亡的3%。THP通过上调血管发育相关调控信号Notch、VEGF通路基因nrarpa、nrarpb、VEGF的表达部分恢复了MC-LR暴露下血管的新生能力。总之,THP保护了HUVECs在MC-LR暴露情况下对血管内皮细胞的结构性氧化损伤,一定程度上恢复了其抗氧化酶系活力,同时THP还可通过调控血管新生信号通路基因的转录使得MC-LR暴露条件下HUVECs参与血管新生功能的实现。