全氟辛烷磺酸（Peifluorooctane sulfonate,PFOS）是曾在世界广泛使用的一种全氟化合物（Perfluorinated compounds,PFCs）,在自然环境中的水体、土壤以及生物体包括人类组织中都被检测到,已成为公认的持久性有机污染物（Persistent Organic Pollutants,POPs）。已有研究表明,PFOS的暴露能够引起神经毒性、发育与生殖毒性以及肝脏毒性等。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）在全球具有很高的发病率,并且男性的发病率和死亡率均高于女性。PFOS对于肝细胞癌的影响主要是以流行病学调查为主,PFOS是否能够促进肝脏肿瘤发生鲜有报道。本实验以一种诱导型肝细胞癌模型—krasV12转基因斑马鱼[Tg(fabp10:rt TA2s-M2;TRE2:EGFP-kras V12)]为对象,探究PFOS暴露对于肝细胞癌的促进效应。实验选取kras V12转基因斑马鱼仔鱼和雄性成鱼进行PFOS暴露,分别观察PFOS暴露对krasV12转基因斑马鱼仔鱼时期和雄性成鱼时期的促肝癌效应,结果如下:1、孵化后的仔鱼（3 dpf）经过Doxycycline（DOX）单独诱导24 h,挑选出阳性反应的krasv12斑马鱼仔鱼,开展DOX（20 mg/L）和PFOS（0μg/L,50μg/L,100μg/L,200μg/L,500μg/L和1000μg/L）联合暴露96 h。与对照组（0μg/L PFOS+20 mg/L DOX）相比,仔鱼的肝脏荧光面积在PFOS浓度为1000μg/L时显著增大,而肝脏荧光强度则是在PFOS暴露浓度为200μg/L时则开始显著增大,上述生物反应具有浓度依赖关系。2、实验选取雄性krasV12转基因斑马鱼成鱼分别暴露于0.01%DMSO、20 mg/L DOX、500μg/L PFOS和20 mg/L DOX+500μg/L PFOS中10 d,与对照组（0.01%DMSO）相比,单独的PFOS暴露雄性krasV12斑马鱼肝体指数（Hepatosomatic index,HSI）并没有显著影响。但是添加DOX后,DOX+PFOS组HSI比DOX组显著增大,且肝脏荧光面积以及荧光强度相比于DOX组显著增加。组织病理学发现,单独暴露于DOX,雄性krasV12转基因斑马鱼肝细胞癌、肝细胞腺瘤发病率分别为33.3%和50%,但是增加PFOS后,肝细胞癌发病率提高到83.3%。3、肝脏转录组学分析发现,DOX、PFOS、DOX+PFOS实验组与对照组（0.01%DMSO）相比,差异表达基因个数分别是627个（317个上调,310个下调）、2073个（1078个上调,995个下调）、4353个（1918上调,2435个下调）。KEGG富集分析显示,与对照组相比（0.01%DMSO）,PFOS组富集的类固醇合成通路中,共有8个下调的差异表达基因（cyp27b1,cel.2,cel.1,fdft1,dhcr24,hsd17b7,sc5d,tm7sf2）,1个上调基因（cyp24a1）。其中cyp24a1的基因表达水平显著上调8.2倍,而cyp27b1表达水平显著下调4.8倍,表明维生素活性的主要物质骨化三醇的合成下调,降解增强。PFOS组中与脂质代谢相关的3条通路（PPAR信号通路、脂肪细胞因子信号通路、脂肪代谢通路）中lepr、acsl4、SLC27、Angptl4、fapbs、pltp等基因的表达上调,表明PFOS暴露能提高肝脏对脂肪酸的摄入和积累。PFOS暴露能够加剧肝脏的代谢重编程,引起肝脏肿瘤加速恶化,具有促癌效应。其机制可能是PFOS通过降低维生素D水平和增加脂肪酸摄入量产生促癌效应的。