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背景ETV6(又称为TEL)基因是在各型白血病常见的受累杂合基因,可与多种伙伴基因形成融合基因并通过不同的机制参与白血病的发生。其中最常见的是由t(12；21)易位产生的ETV6/RUNX1(TEL/AML1)融合基因,是儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)最常见的融合基因,是预后较好的指标并对化疗敏感,但ETV6与成人ALL的发生、临床特点及预后的关系尚不明确。目的本研究旨在研究成人ALL患者中ETV6基因易位及重排情况,探讨ETV6基因重排与成人ALL发病及临床预后之间的关系。方法实验组选择初治或难治/复发的成人ALL患者32例(男：女=21：11)中位年龄38(13-64)岁。疾病诊断和分型依据形态学、免疫学、细胞遗传学(MIC)分型。对照组选取健康对照20例。取新鲜骨髓穿刺液为样本,用信号分离荧光原位杂交(Split-signal fluorescence in situ hybridization, Split-signalFISH)技术检测实验组及对照组ETV6基因重排情况。Split-signal FISH技术设计红、绿两种荧光探针分别标记目的基因断裂位点的上、下游,如基因发生断裂易位则表现为一对红、绿荧光信号的分离。设计特异性引物对ETV6基因重排阳性的样本行巢式反转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)证实融合基因形成,并分析ETV6基因重排患者的临床及预后特点。结果①32例成人ALL患者中,检测到ETV6基因易位1例,阳性率3.13%。阴性对照组未检测到ETV6异常荧光信号。②针对ETV6-RUNX1融合基因设计引物进行巢式RT-PCR,产物经1%琼脂糖凝胶电泳得到ETV6-RUNX1目的条带,证实了ETV6-RUNX1融合基因形成。阴性对照组未检测出ETV6-RUNX1转录本。③ETV6一RUNX1融合基因阳性患者为男性34岁复发难治性急性淋巴细胞白血病(L2型,Pro-B ALL),常规染色体核型(Conventional chromosme analysis,CCA)检查结果为46XY, PCR法筛查融合基因结果为：BCR/ABL(-),MLL/AF4(-),MYC/IgH(-),PBX/E2A(-)。患者行VDLP方案诱导后达到第一次缓解,经4个月缓解期后复发,再次诱导治疗失败,于起病后9个月死亡。该患者起病时存在三个不良预后因素：年龄大,白细胞计数高及Pro-B ALL表型,复发后产生多种耐药。结论成人ALL ETV6-RUNX1融合基因阳性率低,临床CCA检测常得到假阴性结果；ETV6-RUNX1阳性与成人ALL的不良预后有关,尤其在与其他不良预后因素如起病时的年龄及白细胞计数高等同时存在时预后较差；FISH较之CCA能更敏感的检测到微小染色体易位及融合基因的存在,临床工作中应充分结合CCA、PCR及FISH三者的优势,制定出更快速精确的诊断策略。