慢血流/无复流现象的相关因素与lncRNA表达谱分析

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuyan68
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[目 的]慢血流/无复流现象是影响急诊PCI术后心肌再灌注恢复的重要因素之一,本研究将观察STEMI患者中慢血流/无复流组与正常复流组之间相关因素与lncRNA表达谱的差异,为慢血流/无复流现象的预防、诊断和治疗提供新线索。[方法]1.以2020年01月至2020年12月因急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)入住昆明医科大学第一附属医院心内科,并成功接受急诊PCI术的患者为研究对象,签署知情同意书后建立个人档案。2.收集患者基本资料,主要包括人口统计学资料、术前检验资料、手术相关资料、心脏彩超指标等;3.对慢血流/无复流组与正常复流组的临床相关因素进行统计分析,将单因素分析有意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,探究慢血流/无复流现象的独立危险因素。4.急诊PCI术中,对符合纳入排除标准者,随机选取10例(每组5例),经指引导管收集冠脉血样,通过高通量芯片获得慢血流/无复流组和正常复流组的lncRNA/mRNA表达谱。5.两组间差异表达的mRNAs和lncRNAs进行共表达关系网络构建,采用GO分析和KEGG分析探索潜在目标lncRNAs在慢血流/无复流现象中可能涉及的生物功能及富集通路,筛选出可能与慢血流/无复流现象相关的lncRNAs。[结果]1.本研究共纳入研究对象75例,根据TIMI血流分级分为:正常复流组40例,慢血流/无复流组35例。从两组中各选取5例进行lncRNA芯片测序及分析。2.慢血流/无复流组与正常复流组之间有统计学差异(P<0.05)的相关因素如下:术前NT-proBNP水平(P=0.025)、植入支架数量(P=0.043)、术中血压下降(P=0.015)、D-to-B时间(P=0.033)及发病至血管开通时间(P=0.040)。年龄、性别、BMI、糖尿病病史、高血压病史、吸烟史、饮酒史、hs-CRP、TG、CCrE、术前用药、术前血压、术前心率、支架长度、支架直径、罪犯血管、血栓负荷评分、SYNTAX及SYNTAX-II评分、植入支架长度及直径、术后心脏彩超结果等其余基线资料在两组间无统计学差异(P≥0.05)。3.将术前NT-proBNP水平、植入支架数量、术中血压下降、D-to-B时间及发病至血管开通时间等指标纳入多因素Logistic回归分析得到:术中血压下降(P=0.007,B=1.710,OR=5.527)及支架数量(P=0.007,B=1.710,OR=5.527)有统计学意义,术前 NT-proBNP 水平(P=0.115,B=0.000,OR=1.000)、D-to-B时间(P=0.082,B=0.012,OR=1.012)和发病至血管开通时间(P=0.512,B=0.001,OR=1.001)均无统计学意义(P≥0.05)。4.慢血流/无复流组差异表达的基因中具有223个lncRNAs和79个mRNAs;其中142个lncRNAs和49个mRNAs显著上调,81个lncRNAs和30个mRNAs显著下调(变化倍数≥2且P≤0.05)。5.lncRNA靶基因最显著富集GO条目包括:自噬(GO:0006914)、自噬细胞的调节(GO:0010506)、凋亡信号通路的正调控(GO:2001235)、对生长过程的负调控(GO:0045926)等。显著富集的KEGG通路为心脏肌肉收缩、氧化磷酸化、非酒精性脂肪肝等路径。6.慢血流/无复流组中 lnc-AL669831.1-11:1、lnc-AL669831.1-12:1 的下调与显著差异的mRNA相关系数分别为0.96、0.93。[结论]1.慢血流/无复流组具有更高术前NT-proBNP水平、更多植入支架数量、更多术中血压下降、更长D-to-B时间及发病至血管开通时间。2.术中血压下降及植入支架数量是慢血流/无复流现象的独立危险因素。3.lnc-AL669831.1-11:1 和 lnc-AL669831.1-12:1 的下调可能与慢血流/无复流现象相关。
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