【摘 要】
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疼痛是一种令人不愉快的主观感觉和情感体验,不仅让患者遭受肉体上的痛苦,也会让患者遭受精神上的折磨,甚至还会影响患者的日常生活和工作。目前,临床上广泛使用的镇痛药物如阿司匹林、阿片类药物等都具有一定的不良反应,因此研发新型镇痛药物十分必要。野木瓜（Starntonia Chinensis DC）是一种具有消炎镇痛作用的传统中药,研究表明野木瓜总皂苷（triterpenoid saponins fro
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疼痛是一种令人不愉快的主观感觉和情感体验,不仅让患者遭受肉体上的痛苦,也会让患者遭受精神上的折磨,甚至还会影响患者的日常生活和工作。目前,临床上广泛使用的镇痛药物如阿司匹林、阿片类药物等都具有一定的不良反应,因此研发新型镇痛药物十分必要。野木瓜（Starntonia Chinensis DC）是一种具有消炎镇痛作用的传统中药,研究表明野木瓜总皂苷（triterpenoid saponins from Stauntonia chinensis,TSS）可以提高小鼠的疼痛阈值。在中枢神经系统中,TSS可以增强小鼠大脑皮层神经元由囊泡自发释放的抑制性突触后电位。但TSS是一种混合物,它的镇痛作用可能是几种单体的协同作用,也有可能是其中一种单体的作用。因此筛选出TSS镇痛的活性成分对研发新型镇痛药物具有重要意义。本文旨在筛选出TSS镇痛的活性成分并研究其镇痛机制。首先运用膜片钳技术记录八种单体混合溶液对小鼠大脑皮层神经元的微小型抑制性突触后电流（minute inhibitory post synaptic currents,mini-IPSCs）的作用,研究发现八种单体混合物可以增加大脑皮层神经元的mini-IPSCs;然后采用反向筛选的方法,发现YF-50是TSS镇痛的活性成分之一。为了研究YF-50在中枢神经系统中的作用机制,又记录了在YF-50对小鼠大脑皮层神经元的mini-IPSCs、微小型兴奋性突触后电流（minute excitatory post synaptic currents,mini-EPSCs）、动作电位诱发的抑制性突触后电流（evoked-inhibitory post synaptic currents,evoked-IPSCs）的影响,研究发现YF-50在中枢中的作用机制与TSS相似。随后又探索了YF-50镇痛的可持续时间,发现其镇痛作用至少可持续4小时。最后,通过行为学实验,发现YF-50可以增加由热刺激、福尔马林和冰醋酸所致的疼痛阈值。通过以上实验,本课题筛选出TSS镇痛的活性成分之一——YF-50,并且发现YF-50与TSS的作用机制相似,且在中枢神经系统中YF-50作用的持续时间至少为4小时。通过行为学实验,发现YF-50可以缓解小鼠的急性疼痛,进一步证实了YF-50是TSS镇痛的有效成分之一。
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